左氧氟沙星杂质J

左氧氟沙星杂质J制备如下：

1）3-二甲基氨基-2-(2，3，4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯

将2，3，4-三氟苯甲酸(10.3g，58.5mmol)、亚硫酰氯(6.4ml，87.8mmol)和催化量的二甲基甲酰胺的混合液加热回流30分钟。将所述反应溶液冷却，然后减压浓缩该反应液，向残留物中加入甲苯(30ml)，再进行减压浓缩。然后将得到的残留物溶于四氢呋喃(20ml)中，在搅拌并用冰冷却下，将得到的溶液加入到β-二甲基氨基丙烯酸乙酯(9.20g，64.3mmol)和三乙胺(10.2ml，73.1mmol)的四氢呋喃(40ml)溶液中。然后在室温下，将反应混合液搅拌1.5小时，再加热回流16.5小时。待反应溶液冷却后，通过过滤除去沉淀，减压浓缩滤液。残留物经硅胶层析，从正己烷∶乙酸乙酯＝3∶1洗脱液中，得到15.1g(86％)的标题化合物。

2）10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯

将3-二甲基氨基-2-(2，3，4-三氟苯甲酰基)丙烯酸乙酯(15.0g，49.8mmol)溶于乙醇(30ml)中，然后在搅拌并冰冷却下，向该溶液中滴加(S)-2-氨基-1-丙醇(4.50g，59.8mmol)的乙醇(10ml)溶液。滴加完成后，室温下，将反应溶液搅拌1小时，然后减压浓缩。将得到的残留物溶解于二甲亚砜(50ml)中，向其中加入喷雾干燥的氟化钙(16g)，在120℃下搅拌26小时。将该反应混悬液冷却，减压浓缩该反应混悬液，向残留物中加入氯仿(200ml)和水(200ml)，进行分离操作，之后将水层用氯仿(200ml)提取。然后将合并的有机层用饱和盐水溶液(100ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥。过滤后，减压浓缩滤液，得到的残留物经硅胶层析，从氯仿∶甲醇＝50∶1洗脱液中，得到5.60g(39％)白色粉末形式的标题化合物。

3）10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸（左氧氟沙星杂质J）

将10-氟-2，3-二氢-3-(S)-甲基-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de][1，4]苯并噁嗪-6-甲酸乙酯(5.60g，19.2mmol)、乙酸(25ml)和浓盐酸(25ml)的混合液加热回流4小时。将反应溶液用冰冷却后，向其中加入水(100ml)，滤出沉淀的晶体，然后用过量的水、少量的冷乙醇和过量的乙醚依次洗涤。将得到的粗晶混悬于乙醇(40ml)中，室温下搅拌。滤出晶体，用乙醇洗涤，然后在80℃下减压干燥17小时。得到4.10g(81％)白色粉末形式的标题化合物左氧氟沙星杂质J。