环巴胺抑制剂 1

概述生物活性靶点体外研究环巴胺抑制剂 1 试剂级价格

环巴胺抑制剂 1

CAS号:1042224-63-4
英文名:6-Imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-N-4-piperidinyl-2-pyridinamine
中文名:环巴胺抑制剂 1
CBNumber:CB82604194
分子式:C17H19N5
分子量:293.37
MOL File:1042224-63-4.mol

环巴胺抑制剂 1化学性质

密度 :1.32
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥14.4 mg/mL in DMSO
形态 :Powder
酸度系数(pKa) :9.94±0.10(Predicted)
颜色 :Light yellow to yellow

环巴胺抑制剂 1性质、用途与生产工艺

概述　环巴胺(cyclopamine)是一种异甾体类生物碱,因其致畸作用于上世纪60年代被发现。最新研究表明它是一种Hedgehog通路抑制剂,对多种肿瘤有良好的抑制作用。环巴胺作为一种抗肿瘤的潜在药物,在国内外已经引起了广泛的关注及研究。二十世纪中期,在美国爱达荷州(Idaho)某些地区出生的羊羔的畸形率远高于其他地区,且大都表现为头部单眼畸形。美国有毒植物研究实验室的Keeler等人对此现象进行了长期的研究,并于1964年确认藜芦属植物山藜芦(Veratrumcalifornicum)中的一种甾体类生物碱为致畸主要成分,并于1967年确认了其结构。此生物碱与1964年日本学者Masamune等人从毛叶藜芦(Veratrumgrandiflorum)中分离的生物碱为同一物质。环巴胺的发现源于其致畸作用,因此在上世纪60年代至80年代对于环巴胺的研究仅限于致畸作用。直到90年代中期,环巴胺被发现是一种hedgehog信号通路的抑制剂,从本质上解释了它的致畸作用,因为hedgehog信号通路的突变与多种肿瘤的发病有关联,所以环巴胺作为一种潜在的抗肿瘤新药在世界范围内掀起了研究热潮。环巴胺抑制剂1为环巴胺类衍生物。
生物活性 IRAK inhibitor 1 是一种有效的 IRAK-4 抑制剂，IC50 为 216 nM，微弱抑制 JNK-1 和 JNK-2，IC50 分别为 3.801 μM 和 >10 μM。
靶点

IC50: 216 nM (IRAK-4), 3.801 μM (JNK-1), >10 μM (JNK-2)
体外研究

IRAK inhibitor 1 possesses significant potency in an IRAK-4 enzyme assay but is poorly active against JNK-1 and JNK-2. IRAK-4 is a novel member of the IRAK family with unique functional properties. IRAK-4 is the closest human homolog to Pelle. Endogenous IRAK-4 interacts with IRAK-1 and TRAF6 in an IL-1-dependent manner, and overexpression of IRAK-4 can activate NF-κB as well as mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways. Most strikingly, and in contrast to the other IRAKs, IRAK-4 depends on its kinase activity to activate NF-κB. In addition, IRAK-4 is able to phosphorylate IRAK-1, and overexpression of dominant-negative IRAK-4 is blocking the IL-1-induced activation and modification of IRAK-1, suggesting a role of IRAK-4 as a central element in the early signal transduction of Toll/IL-1 receptors, upstream of IRAK-1. IRAK-4 shares the domain structure of the other IRAKs and it is able to activate similar signal transduction pathways, namely NF-κB and MAPK pathways. It rapidly and transiently associates with IRAK-1 and TRAF6 in an IL-1-dependent manner but it is not functionally redundant with IRAK-1. IRAK-4 is an active protein kinase and requires its kinase activity to activate NF-κB. IRAK-4 might act upstream of IRAK-1 as an IRAK-1 activator.