抑制剂

概述单胺氧化酶抑制剂蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂小分子共价抑制剂参考资料生物活性靶点体外研究体内研究抑制剂试剂级价格

抑制剂

CAS号:123653-11-2
英文名:NS-398
中文名:抑制剂
CBNumber:CB1754593
分子式:C13H18N2O5S
分子量:314.36
MOL File:123653-11-2.mol

抑制剂化学性质

熔点 :124-126 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
沸点 :490.6±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.377±0.06 g/cm3(Predicted)
RTECS号 :PB0473500
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :DMSO: >5 mg/mL
形态 :solid
酸度系数(pKa) :6.33±0.10(Predicted)
颜色 :off-white

安全信息

安全说明 :22-24/25
WGK Germany :3
海关编码 :2935.90.9500

抑制剂性质、用途与生产工艺

概述抑制剂(inhibitor):
①又称“阻化剂”。借以抑制或缓和化学反应的物质。种类很多，应用很广。例如，油脂、橡胶等工业中所用的抗氧剂、泡沫抑制剂、缓蚀剂、乙烯基树脂阻化剂、高分子阻聚剂等。使催化剂失去催化作用的物质，有时亦称“抑制剂”。极少量的有效抑制剂可使不需要的或有可能引起严重后果的化学变化抑制到最低限度。例如，汽油中加入0.001～ 0.02%二叔丁基对甲酚、对( 正丁氨基) 苯酚或其他抗氧剂，即可避免氧化所引起的麻烦，并能抑制其中所含四乙铅(抗震剂)的氧化，从而发挥它的正常作用。食用油脂中加入0.01 ～0.02%没食子酸正丙酯，即可有效地防止酸败。事实上，不少被认为是负催化剂的物质，在减缓化学反应的同时，本身也发生了化学变化，所以应是抑制剂一类。
②使酶分子催化活性下降甚至丧失的物质。主要作用是影响酶活性部位引起酶活性下降。种类很多。对生物体有剧毒的物质，大都属于酶的抑制剂，如氰化物(KCN)、砒霜、有机磷农药、重金属离子(Ag+、Hg2+等)、麻醉剂、磺胺药和某些抗癌药(如5-氟尿嘧啶)等。生物体内某一种酶的活性被抑制，就会使代谢不正常，以致表现病态甚至死亡。如氰化物抑制细胞色素氧化酶活性，敌百虫抑制酯酶活性，毒扁豆碱抑制胆碱酯酶活性，5-氟尿嘧啶抑制胸腺嘧啶合成酶的活性等。不少抑制剂广泛用于杀虫、杀菌或作为药物。
单胺氧化酶抑制剂单胺氧化酶抑制剂是临床上用于治疗多种疾病的一类药物：其中单胺氧化酶 A 抑制剂主要用于治疗抑郁症，而单胺氧化酶 B 抑制剂主要用于治疗帕金森病。单胺氧化酶抑制剂可分为可逆性和不可逆性抑制剂，像早期的不可逆性抑制剂闷可乐、苯乙肼这些药物有很强的副作用。因此近几年，寻求抑制性强、选择性高、毒副作用小的单胺氧化酶抑制剂已成为学术界的热点问题。
蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂酪氨酸激酶在细胞的恶性生长和增殖中起着非常重要的作用, 发展选择性的蛋白激酶抑制剂来阻断或调控由于这些信号通路异常产生的疾病已被广泛认为是抗肿瘤药物开发的一个富有前景和有效的研究策略. 近年来科学家在蛋白酪氨酸激酶抑制剂这一领域进行了大量的工作, 合成了数百个受体型或者非受体型酪氨酸激酶抑制剂, 其中8个小分子抑制剂被美国食品药品管理局 (FDA)批准作为抗肿瘤药物进入临床使用. 随着肿瘤多重耐药性的出现, 新机理的小分子酪氨酸激酶抑制剂被不断探索.
小分子共价抑制剂小分子共价抑制剂, 也称不可逆抑制剂, 是通过共价键与靶标发生不可逆结合而发挥其生物学功能的一类抑制剂。与非共价抑制剂相比, 虽然共价抑制剂在生物活性方面具有较大的优势, 但如果这类抑制剂脱靶, 也将带来更大的毒副作用。由于共价抑制剂的这种两面性, 长期以来药物研发人员对其是敬而远之。近年来, 由于可逆抑制剂所面临的难以解决的耐药性等问题, 人们又重新重视对共价抑制剂研发。
参考资料 [1]杨波, 汪文静, 李琳丽. 小分子共价抑制剂研究进展[J]. 药学学报,2014,(02):158 -165. [2]顾翼东主编.化学词典.上海：上海辞书出版社.1989.第364页.
[3]王勇, 龙亚秋. 蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂的研究新进展[J]. 有机化学 ,2011,(10):1595-1606.
[4]宋明贵,何秉踊,韩隽,朱勍. 单胺氧化酶抑制剂的研究进展[J]. 浙江化工,2011,(04):12-18.
生物活性 NS-398 (N-(2-cyclohexyloxy-4-nitrophenyl)methane sulfonamide) 是一种选择性的COX-2抑制剂，对人源重组的COX-1和COX-2的IC50分别为75 μM和1.77μM。
靶点
Target Value
COX-2
(Cell-free assay) 3.8 μM
体外研究
NS-398以浓度依赖性方式抑制COX-2活性，IC50为3.8 μM。100 μM的NS-398对COX-1活性没有影响。10 μM的NS-398增加COX-2和促炎性细胞因子的产生、诱导LNCaP细胞的凋亡，但在对雄性激素无反应的C4-2b细胞中没有影响。C4-2b细胞在受到NS-398的处理后，保持细胞增殖和恶性表型特征，促使其分化成神经内分泌样细胞。神经内分泌样细胞可生成上皮和神经元蛋白，C4-2b细胞对NS-398的反应受到NF-kB转录因子激活的调节，NS-398在LNCaP C4-2b细胞中诱导NF-kB信号并下调Ikβ-α蛋白的表达。
体内研究 NS398能够抑制听觉损伤诱导的COX-2表达、缓解噪音引起听力阈值变化和毛细胞缺失。