罗沙司他

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罗沙司他

CAS号:808118-40-3
英文名:Roxadustat
中文名:罗沙司他
CBNumber:CB82538253
分子式:C19H16N2O5
分子量:352.34
MOL File:808118-40-3.mol

罗沙司他化学性质

熔点 :199-215°C
沸点 :684.3±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.389
储存条件 :-20°C
溶解度 :Soluble in DMSO (up to at least 25 mg/ml).
形态 :solid
酸度系数(pKa) :2.46±0.10(Predicted)
颜色 :Off-white or white
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 2 months.
InChI :InChI=1S/C19H16N2O5/c1-11-15-9-13(26-12-5-3-2-4-6-12)7-8-14(15)18(24)17(21-11)19(25)20-10-16(22)23/h2-9,24H,10H2,1H3,(H,20,25)(H,22,23)
InChIKey :YOZBGTLTNGAVFU-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C(O)(=O)CNC(C1=C(O)C2=C(C(C)=N1)C=C(OC1=CC=CC=C1)C=C2)=O

罗沙司他性质、用途与生产工艺

背景罗沙司他是一种新型低氧诱导因子（HIF）-脯氨酰羟化酶（PH）酶抑制剂，通过稳定HIF，抑制其降解，激活相关基因的转录，产生相应的生理反应，适度增加促红素的浓度，提高促红细胞生成素（EPO）受体的敏感性，协调红细胞的生成，降低铁调素水平，增加转铁蛋白受体含量及活性，促进铁的吸收利用，而且耐受良好。
药理作用罗沙司他属于4-羟基异喹啉类衍生物，小分子HIF-PH酶抑制剂。HIF是体内适应氧变化的一个重要转录因子，在正常含氧条件下HIF-PH酶会促使HIF降解；当机体缺氧时HIF-PH酶的活性受到抑制，HIF的积累量增加，从而诱发相应的基因表达，使机体适应缺氧的变化。罗沙司他在机体不缺氧的条件下，抑制HIF-PH酶的活性，使HIF的累积量增加，进而产生相应的生理反应。
相互作用罗沙司他耐受性好，不良反应少，在临床研究中其不良反应大多比较轻微，常见的有头痛、背痛、疲劳和腹泻等，不良反应的发生率和严重程度与安慰剂或阳性药对照组之间没有显著性的差异，且大多与患者本身的疾病状态有关，相比于EPO导致的高血压和血管栓塞问题，罗沙司他在心血管方面的不良反应更容易被接受。
副作用罗沙司他的副作用主要包括心脑血管，例如高血压、血栓、心力衰竭等；胃肠道，恶心、呕吐、腹泻、便秘等；电解质，高钾血症等。
生物活性 Roxadustat (FG-4592)在无细胞试验中是一种HIF-α脯氨酰羟化酶抑制剂，并能稳定HIF-2，同时诱导EPO产生。Roxadustat可加强RSL3诱导的 ferroptosis。Phase 3。
靶点
Target Value
HIF α prolyl hydroxylase
(Cell-free assay)
体外研究
FG-4592是一种口服缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶抑制剂,在临床上用于治疗贫血。FG-4592稳定HIF的活动，HIF是细胞内转录因子，导致与红细胞相关基因，包括EPO，和参与铁代谢相关酶的激活。