N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺

简介生物活性体外研究体内研究制备方法生物活性体外研究体内研究 N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺试剂级价格

CAS号:315702-99-9
英文名:STF-62247
中文名:N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺
CBNumber:CB82526236
分子式:C15H13N3S
分子量:267.35
MOL File:315702-99-9.mol

N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺化学性质

熔点 :158-160℃
密度 :1.255
储存条件 :Keep in dark place,Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :DMSO: soluble26mg/mL
形态 :solid
颜色 :Off-white
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20° for up to 3 months.

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-36
安全说明 :26-39
WGK Germany :2

N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺性质、用途与生产工艺

简介
N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺属于4-吡啶基-2-苯胺基噻唑（PAT）类化合物，对肾细胞癌（RCC）细胞具有细胞毒作用。晚期肾癌预后较差，肾细胞癌（RCC）往往对标准治疗无效。因此，晚期RCC的治疗具有尚未满足的临床需求。
生物活性 STF-62247对缺乏VHL的肾细胞具有选择毒性和抑制细胞生长作用;作用于VHL缺陷的细胞比作用于野生型(VHL+)选择性高25倍。
体外研究 In vitro, STF-62247 shows cytotoxicity and tumor growth inhibitory activity against wild-type VHL and VHL-deficient renal cell carcinoma (RCC) in a HIF-independent manner with IC50 of 16 μM and 0.625 μM, respectively. Moreover, STF-62247 also leads to cell death by increasing acidification and inducing autophagy in VHL-deficient cells. STF-62247 specifically induces macroautophagy and enhances the fusion of autophagosome and lysosomes to form autolysosomes by interfering with Golgi-endoplasmic reticulum transport in cells that have lost VHL . A recent study shows that induction of autophagy by STF-62247 increases sensitivity of RCC under hypoxic conditions to radiation in a VHL-dependent manner.
体内研究 In vivo mouse model, STF-62247 at a dose of 8 mg/kg byby intraperitoneal injection significantly reduces tumor growth of VHL-deficient SN12C tumor cells.
制备方法
在回流温度下，将溴酮氢溴酸盐（1.13 g，4.03 mmol）和3-甲基苯基硫脲（0.67 g，4.03 mmol）在EtOH（20 mL）中的混合物搅拌3 h。将混合物冷却至20℃，用水（50mL）稀释，将pH调节至约3。将其与NH3水溶液在8℃下混合，并将混合物在20℃下搅拌2h。过滤沉淀物，用水（5mL）洗涤并干燥。粗固体通过柱色谱法纯化，用EtOAc / pet的梯度（50-100％）洗脱得到N-(3-甲基苯基)-4-(4-吡啶)-2-噻唑胺（0.94 g，87％），为乳白色粉末。
生物活性 STF-62247是一种靶向具有VHL缺陷的肾细胞癌的小分子化合物，诱导自噬。STF-62247对缺乏VHL的肾细胞具有选择毒性和抑制细胞生长作用;作用于VHL缺陷的细胞比作用于野生型(VHL+)选择性高25倍。
体外研究
在体外，STF-62247以HIF无关的方式对野生型VHL与VHL-缺陷型肾细胞癌(RCC)表现出细胞毒性和肿瘤生长抑制活性，IC50分别为16 μM和0.625 μM。此外，在VHL-缺陷细胞中，STF-62247也会通过增加酸化作用，并诱导自我吞噬，导致细胞死亡。 STF-62247特异性诱导巨自噬，并通过干扰VHL缺失的细胞中高尔基体-内质网转运，增强自噬体和溶酶体的融合以形成自溶酶体。一项最近的研究表明STF-62247的自我吞噬诱导以VHL依赖的方式增加低氧环境下RCC对辐射的敏感性。
体内研究在体内小鼠模型中，STF-62247(8 mg/kg,i.p.)显著降低VHL-缺失的SN12C肿瘤细胞中的肿瘤生长。