阿立哌唑

概述欧盟批准阿立哌唑治疗精神分裂症适应证和禁忌证换药代谢毒理性药物相互作用不良反应注意事项阿立哌唑试剂级价格

阿立哌唑

CAS号:129722-12-9
英文名:Aripiprazole
中文名:阿立哌唑
CBNumber:CB8210870
分子式:C23H27Cl2N3O2
分子量:448.39
MOL File:129722-12-9.mol

阿立哌唑化学性质

熔点 :139°C
沸点 :646.2±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.263±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO: soluble5mg/mL, clear (warmed)
酸度系数(pKa) :14.42±0.20(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to beige
Merck :14,785
BCS Class :2
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20° for up to 3 months.
InChIKey :CEUORZQYGODEFX-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :129722-12-9(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :F,Xn
危险类别码 :11-20/21/22-36
安全说明 :16-36/37
危险品运输编号 :UN 1993C 3 / PGIII
WGK Germany :3
RTECS号 :VC8275950
海关编码 :29349990
毒害物质数据 :129722-12-9(Hazardous Substances Data)
毒性 :TDLo ivn-dog: 0.03 mg/kg/10M TXAPA9 173,120,2001

阿立哌唑 MSDS

Aripiprazole

阿立哌唑性质、用途与生产工艺

概述阿立哌唑是一种新型高脂溶性喹林酮衍生物，其药理作用特点即是突触后多巴胺D 2受体拮抗剂，又是突触前多巴胺D 2受体激动剂。也有激动D 1、D 3、D 4受体的作用；对5-HT 1A 受体具有部分受体拮抗或激活的双重作用；对5-HT 2A 受体有完全拮抗的作用。该特点有别于第一代和非典型抗精神病药物，即第二代抗精神药物，故而被称为多巴胺系统稳定剂或第三代抗精神病药物。上世以来，临床上主要用于精神分裂症，分裂情感性精神病和其它精神病性障碍的治疗。据有关文献报道，阿立哌唑对精神分裂症阳性、阴性症状和焦虑、抑郁、认知功能都有明显疗效，而安全性更高［1］。也有人报道，该药还可治疗其它精神障碍，如情感障碍躁狂发作，老年期痴呆伴有精神障碍，焦虑症，儿童行为障碍，抑郁症等.
欧盟批准阿立哌唑治疗精神分裂症百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）公司和Otsuka制药公司日前宣布，欧盟已批准Abilify (aripiprazole，阿立哌唑)治疗精神分裂症的上市申请。
精神分裂症影响到1%的全球人口，且多发于青壮年。精神分裂症影响到患者的思考、情感控制和决策能力。精神分裂症阳性患者会产生幻觉和妄想等症状，呈阴性症状的患者则回避社交、缺乏情感变化。
2002年FDA批准Abilify用于治疗精神分裂症，其剂量规格有5种：5 mg、10 mg、15 mg、20 mg和 30 mg，自批准以来，在美国已开出180万张Abilify处方。欧盟此次批准的阿立哌唑有4种规格：5 mg、 10 mg、15mg 和30 mg。
阿立哌唑作为一种精神抑制类药物，在极少数情况下可能与致命性的精神安定剂诱发的恶性综合征(NMS)相关，也与迟发性运动障碍(TD)有一定关联。研究显示，非典型抗精神病药物可能导致高血糖症，尽管此项研究未考察阿立哌唑，但阿立哌唑与高血糖症之间的关系仍不确定，因此，患者在治疗时应进行血糖监控。
患者在接受阿立哌唑治疗前，应将身体状况和当前的用药状况告知医师。有癫痫病史的患者应慎用阿立哌唑。
在短期临床研究中，阿立哌唑组与安慰剂组最常见的不良反应有：头痛（32%：25%）、焦虑（25%：24%）、失眠（24%：19%）、恶心（14%：10%）、呕吐（12%：7%）、嗜睡（11%：8%）、头昏目眩（11%：7%）、坐立不安（10%：7%）和便秘（10%：8%）。一项为期26周的双盲临床研究显示，阿立哌唑组震颤的发生率较高，达到9%，而安慰剂组仅1%。震颤多为轻微可耐受，但也常导致停药。
适应证和禁忌证阿立哌唑已获美国食品及药物管理局（FDA）批准，用于治疗13岁及以上个体的精神分裂症，以及精神分裂症的维持治疗；单药或辅助治疗10岁及以上急性躁狂/混合躁狂，单药或与其他药物联合用于双相障碍的维持期治疗；辅助治疗抑郁；治疗6-17岁孤独症相关的易激惹。肌注剂型用于治疗精神分裂症及双相障碍相关的急性激越。

此外，阿立哌唑有时被超适应证用于治疗其他精神病性障碍（如妄想性障碍）、痴呆相关行为紊乱、儿童青少年行为紊乱、冲动控制相关障碍等。
在中国，阿立哌唑的适应证为精神分裂症。
阿立哌唑不能用于痴呆相关精神病的治疗。禁用于已知对该药过敏的患者。
换药由于阿立哌唑半衰期较长（75小时），从其他抗精神病药换用阿立哌唑时，应较快增加阿立哌唑剂量（通常在3-7天内），以充分阻断D2受体，再缓慢停用原来的短半衰期抗精神病药，以防恶化精神病或引起激越。奥氮平和喹硫平通常在3-4周内减停；氯氮平通常需要4周以上。
代谢阿立哌唑的代谢途径主要通过3种生物转化：脱氢作用、羟基化作用和N-脱烷基作用。体外研究表明，CYP3A4和CYP2D6是本品代谢的两种酶，CYP3A4和CYP2D6负责脱氢作用和羟基化作用，而N-脱烷基作用由CYP3A4催化引起。因此，当存在影响该两种酶活性及数量的药物时，应调整阿立哌唑的用量。在稳定状态，本品的药代动力学与剂量成正比。口服单剂量14C标记的本品表明，代谢产物55%通过粪便排泄，25%经尿液排泄，18%以原药由粪便排出，1%以原药经尿液排出。
毒理性 长期毒性：在剂量为60 mg/kg的26周长期毒性研究以及剂量为40和60mg/kg的2年致癌性研究中，本品引起大鼠视网膜变性。在用小鼠和猴子的试验中没有显示视网膜变性的证据。其作用机制尚未进一步研究，尚不清楚上述发现与人类风险相关。
致癌性：在雌性小鼠中，每日3~30mg/ kg剂量（按体表面积计算，分别是MRHD的0.5~5倍；按AUC计算，分别是MRHD血药浓度的0.1~0.9倍）导致垂体瘤、乳腺癌和腺棘皮癌发生率增加；在雌性大鼠中，每日10mg/kg剂量（按体表面积计算，是MRHD的3倍；按AUC计算，是MRHD血药浓度的0.1倍）导致乳腺纤维性瘤发生率增加，每日60mg/kg剂量（按体表面积计算，是MRHD的19倍；按AUC计算，是MRHD血药浓度的14倍）导致肾上腺皮质癌和肾上腺皮质瘤发生率增加。
致突变性：用体外细菌回复突变试验、体外细菌DNA恢复试验、小鼠淋巴瘤细胞体外基因突变试验、中国仓鼠肺细胞体外染色体畸变试验、小鼠体内微核试验以及大鼠非常规DNA合成试验检测本品的致突变性。结果，在小鼠体内微核试验中得到阳性反应，然而，该阳性反应被认为是由于与人类无关的机制。
药物相互作用 1. 与其它作用于中枢神经系统的药物和酒精合用时应慎用。
2. 阿立哌唑有增强某些降压药作用的可能性。
3. CYP3A4诱导剂将会引起阿立哌唑的清除率升高和血药浓度降低，CYP3A4抑制剂唑)或CYP2D抑制剂可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高。
不良反应阿立哌唑与不良反应相关的主要药理学效应如下：
▲ 部分阻断D2受体（94%）：阿立哌唑与D2受体亲和力较强，锥体外系反应较常见，尤其是静坐不能。
▲ 激动D2受体：可导致焦虑及失眠。
▲ 部分激动5-HT1A受体：可导致焦虑及头痛。
▲ 阻断α1受体：可导致头晕、体位性低血压等。
阿立哌唑与胆碱能毒蕈碱样M受体无明显亲和力，对组胺H1受体的亲和力也弱于其他大部分抗精神病药。
阿立哌唑总体耐受性良好，常见的不良反应主要有头痛、失眠、恶心、呕吐、嗜睡、头晕、低血压、静坐不能、震颤及肌张力障碍等。下表列举阿立哌唑用于不同疾病时发生的不良事件（发生率≥5%且高于安慰剂组）

FDA曾发布安全警告，指出阿立哌唑可能导致强迫性或无法自控的冲动，包括赌博、暴食、购物、性交等；上述副作用较为罕见，可在停用阿立哌唑或减量时消失。
注意事项 1. 可能引起癫痫和抽搐，慎用于有癫痫病史和降低癫痫发作阈值的疾病。
2. 慎用于已知心、脑血管疾病、低血压患者，可能增加脑血管不良事件风险（如中风、短暂性脑缺血发作、死亡），使用时需监测心率和血压。
3. 具有潜在的认知、运动损害风险，可导致嗜睡，影响判断、思考、运动技能。患者操作危险性器械（如汽车）时需小心。
4. 抗精神病药与食管运动障碍和误吸有关，慎用于有吸入性肺炎危险的患者。
5. 有疑似恶性综合征（NMS）个案报道。
6. 有迟发性运动障碍风险，若发现临床指征，应考虑停药。
7. 国外数据提示，阿立哌唑还应慎用于帕金森病患者（可能加剧其运动障碍）；若患者有白细胞显著减少或药物诱导的白细胞/中性粒细胞减少病史，服用阿立哌唑时需监测全血细胞计数（CBC）。
8. 若在当天意识到漏服，则应在当天尽早补上应服的剂量；若第2天才意识到漏服，则跳过本次剂量，继续按常规服药。勿服用双份剂量。
用途抗精神病药