帕瑞昔布

昔布类镇痛药制备方法毒理研究生物活性靶点体内研究帕瑞昔布试剂级价格

帕瑞昔布

CAS号:198470-84-7
英文名:Parecoxib
中文名:帕瑞昔布
CBNumber:CB81515695
分子式:C19H18N2O4S
分子量:370.42
MOL File:198470-84-7.mol

帕瑞昔布化学性质

熔点 :148.9-151°
密度 :1.264
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :5.08±0.10(Predicted)
颜色 :White to off-white
BRN :8640266

安全信息

危险品标志 :Xn,N
危险类别码 :63-48/22-51/53
安全说明 :36/37-61
WGK Germany :3
RTECS号 :TX1478700

帕瑞昔布性质、用途与生产工艺

昔布类镇痛药帕瑞昔布是全球第一个可静脉给药和肌肉注射的特异性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，由法玛西亚（Pharmacia）公司研制成功，商品名“特耐”，2002年初在欧洲获准上市，2008年进入中国市场，是伐地昔布的水溶性前体,属于抗关节炎药中的昔布类镇痛药，临床上主要用于手术后疼痛的短期治疗，也可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。
长期以来, 阿片类药物都是治疗术后中重度疼痛的最主要药物之一，但随着认识的不断深入,越来越多的医师与患者都意识到阿片类药物并非安全无忧。相关研究显示,术后单独应用阿片类药物对运动痛疗效较差,不利于术后早期运动和恢复;手术后应用阿片类药物可引发恶心、呕吐、镇静、尿潴留等不良反应,且与剂量呈正相关。此外,最近发表于《中国疼痛医学杂志》的《阿片类诱发的痛觉过敏》一文中明确指出,阿片类药物除了发挥镇痛作用,还可激活体内的促伤害机制,导致机体对疼痛的敏感性增强,从而诱发痛觉过敏。
与阿片类药物相比,选择性COX-2抑制剂可有效抑制外周和中枢COX-2表达,减少外周和中枢前列腺素的合成,抑制痛觉超敏,提高痛阈,具有双重镇痛优势。帕瑞昔布的镇痛疗效已经在麻醉科、骨科、妇科及普外科等多项研究中得到证实。而其快速持久镇痛的特性与良好安全性的结合,为术后镇痛提供了更优选择。研究表明,帕瑞昔布静注7分钟即可起效,作用维持时间可达12小时;单支剂量40mg静注优于吗啡4mg;单支40mg肌注优于吗啡6mg,与吗啡12mg相当。在安全性方面,与非选择性类固醇类抗炎药相比，帕瑞昔布具有良好的消化道安全性,不影响血小板聚集和出血时间,在非心血管手术中应用不增加心血管风险。
制备方法将伐地昔布和N,N-二甲基吡啶溶于干燥的四氢呋喃中，加入丙酸酐和三乙胺，在室温搅拌，浓缩后，将得到的物质溶于乙酸、乙醇，用盐酸和盐水洗、干燥、过滤、滤液浓缩，得帕瑞昔布。将帕瑞昔布和氢氧化钠溶于乙醇，浓缩至干，得到的物质溶于乙醇后，再浓缩，真空干燥，得帕瑞昔布钠。
毒理研究根据临床前期常规安全性药理研究或多次给药毒性研究（剂量相当于人体最大帕瑞昔布暴露剂量的2倍）的结果，帕瑞昔布对人类没有特殊的风险。然而，在狗和大鼠中进行多次给药的毒性研究显示，两种动物对伐地昔布（帕瑞昔布的活性代谢物）的系统暴露水平约为老年人类接受最大推荐剂量（80mg/天）后系统暴露水平的0.8倍。高剂量帕瑞昔布加重皮肤感染并延迟其愈合，这与COX-2抑制作用相关。
生殖毒性研究方面，帕瑞昔布在没有毒性作用的剂量也可导致家兔受精卵着床后脱落、吸收以及胎仔体重增长迟滞。对雄性或雌性大鼠的生育能力没有影响。尚未评价帕瑞昔布对妊娠晚期以及围产期的影响。哺乳期大鼠单次静脉注射帕瑞昔布钠，其乳汁中的帕瑞昔布、伐地昔布以及伐地昔布活性代谢物的浓度与母体血浆中相仿。尚未评价帕瑞昔布钠的潜在致癌作用。
生物活性 Parecoxib (SC-69124, Valus-P, Vorth-P) 是选择性COX2的抑制剂。
靶点
Target Value
COX2
体内研究 Parecoxib，选择性COX-2抑制剂，在大鼠蛛网膜下出血的大脑损伤实验和行为学研究中能改善神经功能的缺损，包括神经元死亡、脑水肿。Parecoxib能通过抑制cJNK (p55)的表达、减少IL-1β, IL-6, MCP-1, IL-8, cleaved caspase-1, Caspase-9a来降低COX2早期表达。Parecoxib在诱导蛛网膜下出血后可减少NMDAR-1和NMDAR-2a。