塞来昔布

简介环氧化酶-2的特异性抑制剂药理作用临床研究药代动力学安全性和耐受性不良反应注意事项塞来昔布试剂级价格

塞来昔布

CAS号:169590-42-5
英文名:Celecoxib
中文名:塞来昔布
CBNumber:CB7444681
分子式:C17H14F3N3O2S
分子量:381.37
MOL File:169590-42-5.mol

塞来昔布化学性质

熔点 :157-159°C
沸点 :529.0±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.43±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :DMSO: >20mg/mL
酸度系数(pKa) :9.68±0.10(Predicted)
形态 :powder
颜色 :white to off-white
水溶解性 :7mg/L(25 ºC)
Merck :14,1956
BCS Class :2
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol may be stored at -20° for up to 3 months.
InChI :InChI=1S/C17H14F3N3O2S/c1-11-2-4-12(5-3-11)15-10-16(17(18,19)20)22-23(15)13-6-8-14(9-7-13)26(21,24)25/h2-10H,1H3,(H2,21,24,25)
InChIKey :RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N
SMILES :C1(S(N)(=O)=O)=CC=C(N2C(C3=CC=C(C)C=C3)=CC(C(F)(F)F)=N2)C=C1
CAS 数据库 :169590-42-5(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Benzenesulfonamide, 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-1-yl]- (169590-42-5)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :20/21/22-52-61-60
安全说明 :22-24/25-28-37/39
危险品运输编号 :UN 3077 9 / PGIII
WGK Germany :3
RTECS号 :DB2944937
危险等级 :IRRITANT
海关编码 :29350090
毒害物质数据 :169590-42-5(Hazardous Substances Data)

塞来昔布 MSDS

4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamide

塞来昔布性质、用途与生产工艺

简介
塞来昔布是新一代非甾体抗炎镇痛药，通过选择性抑制环氧化酶-2(COX-2)来抑制前列腺素生成，达到抗炎症、镇痛的效果。
环氧化酶-2的特异性抑制剂塞来昔布与罗非昔布是目前临床上常用的两种环氧化酶-2(COX-2)的特异性抑制剂，由美国GD Searle & Pfizer公司研发成功，1999年上市销售，商品名：Celebrex，西乐葆，本品有显著的止痛抗炎作用，上消化道溃疡及其他并发症的发生率最低。
塞来昔布为非甾体抗炎药，通过抑制环氧化酶-2 (COX-2)阻断花生四烯酸合成前列腺素而发挥抗炎镇痛作用。临床适用于治疗急、慢性骨关节炎和类风湿性关节炎。
药理作用塞来昔布有NSAIDs的抗炎镇痛作用。由于其化学结构的特点，本品可以与COX-2结合，且对COX-2有选择性的抑制作用。
塞来昔布的苯基与COX-2的疏水通道结合，亲水的磺胺基与COX-2“侧袋”内的513 位精氨酸及90位组氨酸形成氢链。本品又与COX-2120位置的精氨酸密切结合而起到了抑制COX-2对花生四烯酸转化为对人体不利的前列腺素的作用，由于COX-1与COX-2结构的细微差别，该药不能进入COX-1的分子内，也不能抑制COX-1转化花生四烯酸为前列腺素的作用。
因此，本品有良好的抗炎镇痛、保护胃黏膜、维持肾血流量、调节血小板凝聚作用，又解决了常用NSAIDs的消化道刺激作用。
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临床研究塞来昔布已在23个国家1.3 万余名受试者进行了50批临床试验。
对骨关节炎(OA)和类风湿性关节炎 (RA)的抗炎止痛方面进行的研究：受试者都是诊断OA或RA至少3个月，疾病处于活动期或复发阶段，年龄在18～93岁，诊断标准评价依据美国风湿协会(ACR)的标准。对关节疼痛的评价标准用可视模拟分度表(VAS) 和美国疼痛检测表(APS)，关节疼痛、僵硬和功能受损情况的评价用WOMAC骨关节指数和健康评估问答(HAQ)功能障碍指数。广泛的临床试验均证实塞来昔布对OA和RA的疼痛是有效的。
塞来昔布对OA的临床试验疗效结论：通过VAS评价，100 mg、200 mg，bid，在减轻 OA患者的症状和体征上与萘普生500mg， bid疗效相同，优于安慰剂组，塞来昔布200 mg，bid无明显优于100mg，bid的疗效。对于 OA患者，止痛效果出现在24～48 h，与萘普生500mg，bid起效时间相当。用WOMAC(疼痛、关节僵硬和功能受损)评估，塞来昔布 100 mg，bid，200 mg，bid与萘普生500 mg，bid 作用相当。塞来昔布200 mg，qd和100mg， bid两种方法在减轻OA症状上疗效相同。
塞来昔布对RA的临床试验疗效结论：塞来昔布100 mg，bid和200mg，bid治疗RA 可达到有显著临床意义的症状缓解，与萘普生500 mg，bid疗效相当。对于RA患者肿胀和疼痛/压痛关节数目的减少，塞来昔布 100，200，400 mg，bid的疗效相似，与萘普生 500 mg，bid疗效相当。
药代动力学口服塞来昔布后，可以很快吸收，约3h达峰浓度，单剂量口服200 mg峰浓度为705 ng/ml，吸收后与血浆蛋白结合高达97%;药物分布广，表观分布容积(455± 166)L;在体内由肝P450(CYP)2C9代谢酶代谢。羧酸和葡萄糖苷酸结合生物转化，由尿和粪便排出，有2%以原形由尿和大便排出; 消除半衰期约1 h。
药物处置和药动学变化随人种和年龄而有差异，轻度肝损害总吸收量(AUC)有增大。本品与高脂肪同时服用则血浆峰浓度将延长1～2h，AUC增加10%～20%;与铝镁抗酸剂一起服用时峰浓度将降低37%，AUC下降 10%;与华法令、酮康唑、甲氨喋呤(MTX)合用时无相互作用;与氟康唑、锂合用时有临床意义的相互作用，cmax减少37%，AUC下降 10%。
安全性和耐受性由国外临床至少8500名受试者中收集到资料显示，他们服用塞来昔布的剂量至少为每日200 mg，其中400例每日服800mg(400mg，bid)。大约3900例服药超过6个月，2300例超过一年，124例超过 2年，发现服用塞来昔布的受试者耐受性和安全性良好。
不良反应较少有胃肠道反应，对肾功能和血小板影响很小。急性过量可出现疲倦、嗜睡、恶心、呕吐和上腹痛，支持治疗后可缓解。可有胃肠道出血。罕见高血压、急性肾功能衰竭、呼吸抑制和昏迷。
注意事项对本产品中任何成分过敏者、已知对磺胺过敏者禁用。
哮喘、荨麻疹或急性鼻炎的患者应避免服用塞来昔布。
不应用于哺乳期妇女。
白三烯拮抗剂扎鲁司特(zafirlukast)、抗真菌药氟康唑及他汀类调血脂药氟伐他汀与塞来昔布同服时，可使塞来昔布代谢减慢而升高血药浓度。
塞来昔布可使β受体阻断剂、抗抑郁药及抗精神病药的血药浓度升高。因此，塞来昔布与上述各药合用时应予注意。
用途用于治疗关节炎，具有抗炎镇痛、缓解骨关节炎和类风湿关节炎症状和体征的作用
用途治疗关节炎药
用途用于骨关节炎和类风湿关节炎的对症治疗