氯喹

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氯喹

CAS号:54-05-7
英文名:CHLOROQUINE
中文名:氯喹
CBNumber:CB7284322
分子式:C18H26ClN3
分子量:319.87
MOL File:54-05-7.mol

氯喹化学性质

熔点 :87°
沸点 :475.41°C (rough estimate)
密度 :1.0500 (rough estimate)
折射率 :1.6010 (estimate)
储存条件 :2-8°C(protect from light)
溶解度 :Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :pKa 8.4(H2O t = 20) (Uncertain)
颜色 :White to Light Brown
稳定性 :Stable, but light sensitive. Incompatible with strong oxidizing agents.
(IARC)致癌物分类 :3 (Vol. 13, Sup 7) 1987
EPA化学物质信息 :1,4-Pentanediamine, N4-(7-chloro-4-quinolinyl)-N1,N1-diethyl- (54-05-7)

安全信息

毒害物质数据 :54-05-7(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rat: 330mg/kg

氯喹性质、用途与生产工艺

概述氯喹（Chloroquine）是一种抗疟药。主要对疟原虫的红内期起作用，能有效地控制疟疾症状发作。对红外期无作用，不能阻止复发，但因作用较持久，故能使复发推迟，因恶性疟无红外期，而能根治。对红前期无效，对配子体也无直接作用，故不能作病因预防。但自六十年代恶性疟原虫对氯喹出现耐药性，氯喹的实用价值开始下降，在耐氯喹株恶性疟地区已被其他杀裂殖体新药所代替。氯喹除抗疟外，还可用于治疗肝阿米巴病、华支睾吸虫病、肺吸虫病、结缔组织病等。
药品概述
中文名：氯喹
英文名：Chloroquine
药品名：磷酸氯喹；氯喹啉；氯化喹啉
形态：呈白色结晶性粉末
熔点：192～195℃(分解)
物性：无臭，味苦，遇光渐变色
溶解性：易溶于水，不溶于乙醇、乙醚等有机溶剂
结构式：
药理作用本品能杀灭红细胞内各发育阶段的疟原虫，对红细胞内裂殖体有快、强且持久的作用。对红细胞外期疟原虫无效，不能阻止复发与根治间日疟；恶性疟因无红细胞外期，所以能被根治。氯喹对红细胞前期无效，不能用于病因预防，对配子体亦无直接作用，不能中断疟疾的传播。本品口服吸收快而完全，1～2小时后血药浓度达峰值。体内半衰期为5日。本药分布在肝、脾、肺，脑组织及红细胞中的浓度分别为血浆的200～700倍、10～30倍和10～20倍；在疟原虫侵入的红细胞中本药浓度又比正常红细胞高25倍。大部分经肝代谢，经尿排泄，其中10%～20%为原形。
适应证用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟。并可用于疟疾症状的抑制性预防。也可用于治疗肠外阿米巴病、肺吸虫病、华支睾吸虫病；结缔组织病，如盘状红斑狼疮、SLE伴皮损以及关节病变、类风湿性关节炎、干燥综合征，光敏感性疾病，如日晒红斑等。
用法用量主要用于疟疾急性发作，能根治恶性疟。此外，用于阿米巴肝脓肿、肺吸虫病、肝吸虫病和某些自身免疫性疾病。1、治疗疟疾：成人首次1.0 g，第2、3日各服0.5 g。小儿首剂16 mg/kg，6～8小时后及第2、3日各服1次，剂量按8 mg/(kg•d)。脑型疟疾：成人首剂1.5 g，加入10% GS或5% GNS中静滴，40～50滴/分，第2、3日各为0.5 g，疗程为3日，总量2.5 g。小儿首剂30～40 mg/kg，第2、3日各为10～15 mg/kg，10～20滴/分。首剂要求在病人入院后12小时内滴完。2、预防疟疾：口服，成人每周0.5 g，小儿每周12.5 mg/kg。
不良反应 1、可有恶心、呕吐、腹痛、头昏、头痛、耳鸣、皮疹、药物热等，停药后可缓解。一次大量使用可能发生赫氏反应。
2、本品有类似奎尼丁作用，大剂量服用可致心动过缓、心律失常、血压下降，甚至阿-斯综合征。
3、长期使用可发生视网膜炎、剥脱性皮炎及白细胞减少等。
4、不宜与氯丙嗪、保泰松等合用。
5、肝、肾功能不全，有精神病史和血液病史的病人慎用。
6、孕妇忌用。
禁忌证对本品过敏者或对4-氨基喹啉化合物过敏者禁用；有视网膜或视野改变者禁用；妊娠期和哺乳期禁用。
注意事项 (1)肝肾功能不全、心脏病、重型多形性红斑、血卟啉病、银屑病及精神病患者慎用。
(2)耐氯喹者效果不佳;吸烟可影响抗疟药的疗效。
(3)可引起胎儿脑积水、四肢畸形及耳聋。
(4)长期应用可致视网膜黄斑病变，因此在连续服用一年后应作眼底及视野筛查，视网膜病变与超剂量服用有关。
(5)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可发生溶血性贫血。
(6)注射液禁止做静脉推注；不宜做肌注，儿童尤易引起心脏抑制。
药物相互作用 (1)与保泰松同用，易引起过敏性皮炎。
(2)与氯丙嗪等合用，易加重肝脏负担。
(3)本品对神经肌肉接头有直接抑制作用，链霉素可加重此不良反应。
(4)洋地黄化后应用本品易引起心脏传导阻滞。
(5)与肝素或青霉胺合用，可增加出血机会。
(6)与伯氨喹合用可根治间日疟。
(7)氯化铵可加速排泄而降低本品的血药浓度。
(8)与单胺氧化酶抑制剂合用可增加毒性。
(9)与氟羟强的松龙合用易致剥脱性红皮病。
(10)与氯喹同类物(氨酚喹、羟基氯喹等)同用时，可使氯喹血药浓度提高。
制剂与规格 1、(磷酸氯喹注射液氯喹盐基每10mg相当于磷酸氯喹16.12mg)；2、磷酸氯喹片：75mg×100片/瓶，0.25g×100片/瓶。3、磷酸氯喹注射液：80mg：2毫升/支(氯喹盐基80mg相当于磷酸氯喹129mg)； 155mg：2毫升/支(氯喹盐基155mg相当于磷酸氯喹250mg)；200mg：5毫升/支(氯喹盐基200mg相当于磷酸氯喹322mg)。
抗药性检测鉴于间日疟原虫药物抗性体内与体外检测方法都存在一定的局限性，分子检测方法成为研究者感兴趣的焦点，其能够有效检测与抗疟药物耐药相关的基因突变，为抗疟药物耐药的产生和流行提供可靠数据。常用的实验室技术包括：PCR扩增测序、突变特异 PCR 检测、限制性片段长度多态性分析、斑点杂交等。
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化学性质结晶体。熔点87-88℃，沸点212-214℃（27kPa）。本品的磷酸盐即抗疟药氯喹磷酸盐，为白色结晶性粉末，熔点193-195℃，易溶于水，不溶于乙醇、氯仿及乙醚。
用途用与磷酸成盐，制取氯喹磷酸盐，它是一种主要用于控制疟疾症状的药物，也可用作抗阿米巴药物。对某些自身免疫性疾病，如类风湿关节炎、红斑狼疮、肾病综合症等亦有一定的作用。
生产方法由4,7-二氯喹啉（[86-98-6]）与2-氨基-5-二乙氨基戊烷缩合而得。