马拉维若

抗HIV新药生物活性靶点体外研究体内研究马拉维若试剂级价格

马拉维若

CAS号:376348-65-1
英文名:Maraviroc
中文名:马拉维若
CBNumber:CB71270957
分子式:C29H41F2N5O
分子量:513.68
MOL File:376348-65-1.mol

马拉维若化学性质

熔点 :79-81°C
密度 :1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :room temp
溶解度 :DMSO: >30mg/mL
酸度系数(pKa) :7.3(at 25℃)
形态 :white powder
颜色 :White
旋光性 (optical activity) :[α]-15/D
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKey :GSNHKUDZZFZSJB-RWJISDSDNA-N
SMILES :C(N1[C@@H]2CC[C@H]1C[C@H](N1C(=NN=C1C(C)C)C)C2)C[C@@H](C1C=CC=CC=1)NC(C1CCC(F)(F)CC1)=O |&1:2,5,7,19,r|
CAS 数据库 :376348-65-1(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :48/22
安全说明 :22-36
WGK Germany :1
毒害物质数据 :376348-65-1(Hazardous Substances Data)

马拉维若性质、用途与生产工艺

抗HIV新药马拉维若是2007年8月6日由美国食品药品监督管理局批准上市的抗HIV新药,该药由辉瑞公司开发研制,马拉维若是一种CCR5受体拮抗剂,CCR5受体是HIV感染的必经途径,因此它可以作为一种广谱抗HIV药物。
生物活性 Maraviroc (UK-427857)是一种CCR5拮抗剂，作用于MIP-1α，MIP-1β和RANTES，无细胞试验中IC50分别为3.3 nM，7.2 nM和5.2 nM。Maraviroc可应用于治疗HIV感染。
靶点
Target Value
CCR5
(Cell-free assay)
MIP-1α
(Cell-free assay) 3.3 nM
RANTES
(Cell-free assay) 5.2 nM
MIP-1β
(Cell-free assay) 7.2 nM
体外研究
Maraviroc 抑制MIP-1β刺激的γ-S-GTP 结合到HEK-293细胞膜上, 说明 Maraviroc 可抑制GDP-GTP 在CCR5/G 蛋白复合体上交换的趋化因子依赖性刺激。Maraviroc 也抑制趋化因子诱导的细胞内钙重新分配的下游事件，作用于 MIP-1β, MIP-1α 和RANTES时，IC50s 为 7 到 30 nM。在相同实验中, Maraviroc 即使浓度高达10 μM，也不会触发细胞内钙释放，说明Maraviroc 缺乏 CCR5兴奋剂活性。与此相应地, Maraviroc也不能诱导CCR5内化。Maraviroc 低纳摩尔浓度时，也有效作用于 HIV-1 Ba-L。 Maraviroc 抑制所有 200种假型病毒，平均IC90为13.7 nM。在浓度高达其IC50的1000倍时，Maraviroc对其他chemokine receptors (CCR1, 2, 3, 4, 7, 8; CXCR1, 2) 没有相关临床程度的抑制作用.
体内研究 Maraviroc 作用于大鼠的半衰期为 0.9小时，作用于犬类的半衰期为2.3小时。随后Maraviroc按2 mg/kg剂量口服给药犬类，1.5小时后达到 C _max (256 ng/ml)，生物有效性为40%。Maraviroc作用于大鼠，大约 30% 给药剂量从肠道吸收。雌性RAG-hu小鼠阴道内部加入 Maraviroc凝胶后，再阴道注入HIV-1 1小时。Maraviroc 凝胶处理的小鼠完全免受HIV-1 感染，而安慰剂处理的小鼠则全部感染。说明Maraviroc 完全保护小鼠免受 HIV-1 感染。在安慰剂处理的病毒感染小鼠内，CD4 T细胞明显下降，而Maraviroc 凝胶处理小鼠中水平稳定。