PAC1

生物活性靶点体外研究体内研究 PAC1 试剂级价格

PAC1

CAS号:315183-21-2
英文名:PAC1
中文名:PAC1
CBNumber:CB71075505
分子式:C23H28N4O2
分子量:392.49
MOL File:315183-21-2.mol

PAC1化学性质

密度 :1.14
储存条件 :Store at +4°C
溶解度 :DMSO: ≥10mg/mL
形态 :solid
酸度系数(pKa) :8.82±0.40(Predicted)
颜色 :white
稳定性 :Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or ethanol must be stored under inert gas at -80°C and will be stable for up to 2 months.

安全信息

危险品标志 :Xn,N
危险类别码 :22-36/37/38-50/53
安全说明 :26-36/37-60-61
危险品运输编号 :UN 3077
WGK Germany :3
海关编码 :29335990

PAC1性质、用途与生产工艺

生物活性 PAC-1是一种有效的procaspase-3（酶原-3）激活剂，EC50为0.22 μM，是第一个已知的直接激活酶原e-3为caspase-3的小分子。
靶点
Target Value
Procaspase-3 0.22 μM(EC50)
体外研究
PAC-1 激活procaspase-3，产生caspase-3，EC50为 0.22 μM, 且激活procaspase-7，EC50为 4.5 μM。癌细胞系中增高的caspase 3水平使 PAC-1 选择性诱导凋亡，按与procaspase-3 浓度成比例的方式，IC50为作用于NCI-H226 细胞的 0.35 μM 到作用于UACC-62细胞的~3.5 μM。PAC-1作用于原发性癌细胞，诱导凋亡， IC50为 3 nM 到 1.41 μM, 更有效作用于邻近的非癌细胞，IC50 为5.02 μM 到9.98 μM, 与不同的procaspase-3浓度直接相关。 PAC-1 通过螯合锌离子而激活procaspase-3，因此缓解锌-介导的抑制，且使procaspase-3 激活自身变为caspase-3。 PAC-1 作用于 Bax/Bak 双基因敲除细胞和，及 Bcl-2 和 Bcl-xL-过表达细胞，诱导细胞死亡。PAC-1 按caspase-3 非依赖性方式诱导细胞色素 c 释放，随后触发下游caspase-3激活和细胞死亡。PAC-1 作用于Apaf-1基因敲除细胞，不会诱导细胞凋亡和caspase-3 激活，说明通过PAC-1介导的细胞死亡形成凋亡体，对激活caspase-3是必不可少的。
体内研究 PAC-1 按 5 mg的稳定释放低剂量处理小鼠，显著抑制ACHN肾移植瘤生长。PAC-1 按50或 100 mg/kg剂量口服处理，显著阻碍NCI-H226肺癌移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且显著阻止癌细胞浸润肺组织。PAC-1 体内抗肿瘤效果归因于激活procaspase-3 和随后诱导凋亡，与体外活性一致。
用途
PAC-1 is a caspase 3 activator. Caspase activation is a key strategy in cancer therapy. Caspase 3 is a key executioner caspase and direct effector of apoptosis. Hallmark of many cancers is the circumv ention of signal in the activation of executioner caspases and loss of apoptotic response. EC50 for caspase 3 activation = 0.33 μM and caspase 7= 4.5 μM. The IC50 for apoptosis induction = 0.92 μM. El evated caspase 3 level in cancerous cell lines and tissues allows PAC-1 to selectively induce apoptosis in tissues.