普伐他汀

新型降血脂药物药理作用体内代谢优势不良反应注意事项普伐他汀试剂级价格

普伐他汀

CAS号:81093-37-0
英文名:Pravastatin
中文名:普伐他汀
CBNumber:CB6317122
分子式:C23H36O7
分子量:424.53
MOL File:81093-37-0.mol

普伐他汀化学性质

熔点 :171.2-173 °C
沸点 :634.5±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :H₂O: 19 mg/mL
形态 :powder
酸度系数(pKa) :4.31±0.10(Predicted)
颜色 :white
CAS 数据库 :81093-37-0(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :1-Naphthaleneheptanoic acid, 1,2,6,7,8,8a-hexahydro-.beta.,.delta.,6-trihydroxy-2-methyl-8-[(2S)-2-methyl-1-oxobutoxy]-, (.beta.R,.delta,R,1S,2S,6S,8S,8aR)- (81093-37-0)

安全信息

危险品标志 :F,C
危险类别码 :11-34
安全说明 :16-26-36/37/39-45
WGK Germany :2
RTECS号 :QJ7185000
毒害物质数据 :81093-37-0(Hazardous Substances Data)

普伐他汀性质、用途与生产工艺

新型降血脂药物普伐他汀是美伐他汀的衍生产物，是一类新型降血脂药物，临床尤其适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症。该药品是由日本三共制药株式会社和美国布迈-施贵宝公司开发的他汀类药物，1989年首次在日本上市，国内属西药4类新药，该药市场前景广阔。
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药理作用 1. 普伐他汀(Pravastatin)为降胆固醇药，属羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)的竞争性抑制剂。作用机理同洛伐他汀。可抑制胆固醇合成，增加低密度脂蛋白(LDL)代谢，降低胆固醇。也可增加高密度脂蛋白(HDL)，降低甘油三酯。本品与洛伐他汀、斯伐他汀的疗效相同。
2．用于杂合子家族性、非家族性高胆固醇血症及混合型高脂血症，家族性高脂蛋白血症Ⅲ型及血清高甘油三酯症(Ⅳ型)。
3．普伐他汀为开环的活性型物质，临床用其钠盐。和其他的他汀类药物一样，本品竞争抑制HMG-CoA还原酶，降低血清TC、LDL-C、ApoB，也降低血清VLDL、TG，升高HDLC及Apo-A，强度与洛伐他汀相仿。
体内代谢本品口服吸收，生物利用度约17%，服药后1～1.5小时达血药峰浓度。可选择性分布于肝细胞。在肝内代谢，代谢物有活性，为母药的2.5%～10%。排泄迅速，一次口服后在96小时内经尿和粪便各排出20%和71%。半衰期为1.5～2小时。
优势
1.普伐他汀发生肝功能异常和肌痛的风险低；
2.长期服用不增加血糖升高风险；
3.是药物相互作用最少的他汀；
4.是特别适合高龄老年人服用的他汀。
不良反应偶见腹泻、腹痛、胃肠不适及谷草转氨酶、谷丙转氨酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、γ-谷氨酰转肽酶升高。其他偶见肌酸磷酸激酶和尿素氮升高、尿隐血现象。
注意事项 1、对纯合子家庭性高胆固醇血症疗效差。
2、治疗期间，应定期检查肝功能，如SGPT和SGOT增高等于或超过正常上限三倍且为持续性的，应停止治疗。
3、有肝脏疾病史或饮酒史的病人本品应慎用。
4、使用HMG-COA还原酶抑制剂类降血脂药偶可引起CPK升高，如升高值为正常上限的10倍应停止使用。使用过程中，病人如出现不明原因的肌痛，触痛、无力、特别是伴有不适和发热者，应立即报告医生。
5、其它HMG-COA还原酶抑制剂类降血脂药与环胞霉素，纤维酸衍生物，烟酸等同时服用，可增加肌炎和肌病的发生率，但普伐他汀与上述药物同时使用，临床试验表明并不增加肌炎和肌病的发生率。
化学性质白色至微黄白色粉末或结晶性粉末，无臭，味苦。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
内酯：C23H34O6。无色片状结晶，熔点138-142℃。[α]_D²²+194.0°(C=0.51，甲醇)。UV最大吸收(甲醇)：230，237，245nm。
用途
普伐他汀对各种高脂血症模型均有降低作用，用于高脂血症，家族性高胆固醇血症等。
用途
普伐他汀可用作降血脂、胆固醇药。
生产方法从ML-236B(compactin)微生物氢氧化得到。
将M.hiemalis SANK36372植入20个500ml的锥形瓶中，每个锥形瓶装有100ml的TS溶液。该溶液组成为1.0%葡萄糖、0.2%Polypepton (Daigo Nutritive Chemicals产品)、0.1%肉萃和0.3%玉米浸液。在旋转器中(220rpm)，于26℃培养3d后，在每只瓶中加入500μg/ml的ML-236B，再培养5d。转化的情况可用硅胶TLC检测，展开剂为苯-丙酮-丙酸(50：50：3)，ML-236B及其转化产物(即Pravastatin)的Rf分别值为0.6和0.45。发酵液合并后过滤，滤液(1.9 L)用2mol/L盐酸调至pH=3.0后，用3份各1L的乙酸乙酯提取。提取液用饱和氯化钠水溶液洗后，加入催化量的三氟乙酸，使转化产物内酯化。形成的溶液再用5%碳酸氢钠水溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干。剩余物制备液相色谱层析，70%苯的丙酮溶液洗脱。收集含产物的洗脱液，结晶得455mg无色结晶，收率43.7%。紫外及核磁共振等显示该结晶为普伐他汀。