BTZ043 (BTZ038, BTZ044)

生物活性靶点体外研究体内研究 BTZ043 (BTZ038, BTZ044) 试剂级价格

CAS号:957217-65-1
英文名:BTZ043 (BTZ038, BTZ044)
中文名:BTZ043 (BTZ038, BTZ044)
CBNumber:CB62650632
分子式:C17H16F3N3O5S
分子量:431.39
MOL File:957217-65-1.mol

BTZ043 (BTZ038, BTZ044)化学性质

沸点 :547.6±60.0 °C(Predicted)
密度 :1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :insoluble in H2O; ≥10.4 mg/mL in DMSO with gentle warming; ≥3.27 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
形态 :solid
酸度系数(pKa) :-0.51±0.20(Predicted)
颜色 :White to light yellow

BTZ043 (BTZ038, BTZ044)性质、用途与生产工艺

生物活性 BTZ043 Racemate是一种decaprenylphosphoryl-β-D-ribose 2’-epimerase的抑制剂，是一个可以杀死结核杆菌的新的抗分支杆菌的药物。
靶点
Target Value
DprE1
体外研究
BTZ043通过识别decaprenylphosphoryl-β-D-ribose 2’-epimerase阻止decaprenylphosphoryl arabinose的形成导致细胞裂解和结核杆菌死亡。BTZ043对全部的结核杆菌的临床分离株包括多重耐药和广泛耐药的菌株都表现出相同的活性。BTZ043对结核杆菌H37Rv和包皮垢分支杆菌都有显著效果，其MIC分别是1 ng/mL (2.3 nM)和4 ng/mL (9.2 nM)。比现有的结核病药物isoniazid（INH）和乙胺丁醇片（EMB）效果显著许多，它们的MIC分别是0.02-0.2 μg/mL 和 1-5 μg/ML。BTZ043对两种不同的涉及结核杆菌新陈代谢的惰性的模型系统（营养缺陷型和饥饿型）效果微弱，这意味着BTZ043像异烟肼（INH）一样阻断了活动代谢中的某一步。用BTZ043处理包皮垢分支杆菌细胞会快速地降低它的生长速率，几小时后即随之膨胀裂解。这跟结核杆菌的症状很像但比结核杆菌要慢。BTZ043 (1/4 MIC 0.375 ng/mL) 与TMC207 (1/4 MIC 20 ng/mL)共同使用对结核杆菌有很强的杀灭作用，但是对BTZ耐药的结核杆菌突变株的效果则不如单独使用剂量为80 ng/mL的TMC207。
体内研究在慢性肺结核疾病小鼠模型中, 用37.5 mg/kg 或者300 mg/kg浓度的BTZ043治疗四周，可以使小鼠肺部和脾脏的病菌数分别减少1个和2个数量级。