盐酸曲美他嗪

抗心绞痛心血管药物作用药理作用生物活性靶点体外研究体内研究盐酸曲美他嗪试剂级价格

盐酸曲美他嗪

CAS号:13171-25-0
英文名:Trimetazidine dihydrochloride
中文名:盐酸曲美他嗪
CBNumber:CB6176226
分子式:C14H24Cl2N2O3
分子量:339.26
MOL File:13171-25-0.mol

盐酸曲美他嗪化学性质

熔点 :231-235 °C(lit.)
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :Freely soluble in water, sparingly soluble in alcohol.
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
Merck :14,9705
稳定性 :Hygroscopic
InChIKey :XIRALXKCBGTYSC-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :13171-25-0(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :22-36/37/38
安全说明 :26-36
WGK Germany :3
RTECS号 :TM2976100
危险等级 :IRRITANT
海关编码 :29339900
毒性 :LD50 in male, female mice, rats (mg/kg): 91, 107, 124, 124 i.v.; 264, 245, 327, 288 i.p.; 528, 608, 1147, 987 orally (Harpey)

盐酸曲美他嗪性质、用途与生产工艺

抗心绞痛心血管药物盐酸曲美他嗪属于其他类抗心绞痛心血管药物，通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠-钾流的正常运转，维持细胞内环境的稳定。
盐酸曲美他嗪片作为添加药物，用于对一线抗心绞痛治疗控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛成年患者的对症治疗。

盐酸曲美他嗪片最早由施维雅(Servier)研发，于法国上市，上市剂型为普通片剂，用于在成年人中作为附加疗法对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者进行对症治疗，于2000年在中国获得批准上市。2018年8月1日，苏州制药厂向国家药监局递交的本品仿制药一致性评价申请获得受理。
经查询国家药监局数据库，目前国内盐酸曲美他嗪片共有10个批文，主要生产企业有施维雅（天津）制药有限公司、苏州制药厂、瑞阳制药有限公司、北京万生药业有限责任公司、远大医药（中国）有限公司等。
作用 1.冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛
稳定型心绞痛是由于心肌需氧与供氧之间暂时失去平衡而发生心肌缺血的结果，盐酸曲美他嗪最初应用于治疗稳定型心绞痛，对23项随机研究进行荟萃分析，与安慰剂相比，盐酸曲美他嗪能减少每周心绞痛发作次数及硝酸酯类药物的用量，延长ST段下降1mm的运动时间。与其他抗心绞痛药物比较，盐酸曲美他嗪至少与β-受体阻滞剂或钙离子拮抗剂同样有效，甚至有小样本临床试验显示，盐酸曲美他嗪比硝酸酯类更有效。盐酸曲美他嗪不论是单用还是联合其他药物应用，对稳定型心绞痛治疗均有效。欧洲心脏病学会、美国心脏病学会/美国心脏学会都在各自的《稳定型心绞痛治疗指南》中明确指出，盐酸曲美他嗪用于治疗稳定型心绞痛。
2.冠状动脉血运重建
近年来，盐酸曲美他嗪在冠状动脉血运重建术中的心肌保护作用屡见报道。在一项单中心、前瞻性、随机研究中将266例行单支血管经皮冠状动脉介入治疗的心绞痛患者分为对照组和治疗组，术前，治疗组口服盐酸曲美他嗪60mg，术前及术后6、12、18、24h监测肌钙蛋白Ⅰ浓度，结果两组术后肌钙蛋白Ⅰ均有升高，但在术后各个时间点上，治疗组平均肌钙蛋白Ⅰ浓度均显著低于对照组。在其他一些小样本试验中，预先给予盐酸曲美他嗪治疗，不论是在术中还是术后，平均ST段抬高、最大ST段抬高、平均T波振幅、最大T波振幅均显著低于对照组；且心绞痛发作时间、心绞痛缓解时间方面也显著优于对照组。
药理作用盐酸曲美他嗪属于其他类抗心绞痛药,适用于心绞痛发作的预防性治疗,眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗,具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能降低血管阻力，增加冠脉及循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时能降低心肌耗氧量，从而改善心肌氧的供需平衡。亦能增加对强心苷的耐受性。
心绞痛患者的对照试验显示：
1.盐酸曲美他嗪可增加心绞痛患者的运动试验耐量，从治疗dl5起延缓运动诱发的心肌缺血，减少缺血，但不引起血流动力学的变化。
2.限制快速血压波动并不引起心率显著变化，显著减少心绞痛发作频率。
3.使硝酸甘油的用量明显减少。
曲美他嗪通过保护细胞在缺氧或缺血情况下的能量代谢，阻止细胞内ATP水平的下降，从而保证了离子泵的正常功能和透膜钠－钾流的正常运转，减少细胞内酸中毒以及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤，维持细胞内环境的稳定。
生物活性 Trimetazidine dihydrochloride (Yoshimilon, Kyurinett, Vastarel F) 是一种治疗慢性缺血性疾病的药物。它能够通过抑制脂肪酸代谢改善心肌葡萄糖利用率，是一种脂肪酸氧化抑制剂。
靶点
Target Value
mitochondrial long-chain 3-ketoacyl thiolase
(Cell-free assay) 75 nM
体外研究
Trimetazidine上调miR-21的表达，miR12靶向PTEN、促进PI3K信号通路，从而阻碍缺氧/再灌注带来的凋亡效应。
体内研究在野生型C57BL/6J小鼠的心脏中，TMZ（Trimetazidine）的处理会减小其心肌梗死的面积。AMPK和ERK信号通路都介导、参与TMZ的心肌保护作用、对抗心脏的缺血性损伤。Trimetazidine将脂肪酸氧化代谢转换为葡萄糖氧化代谢，改善了低氧条件下心肌细胞的收缩功能。
用途医药中间体