曲美他嗪

概述作用机制合成方法药物动力学药效学临床应用不良反应注意事项曲美他嗪试剂级价格

曲美他嗪

CAS号:5011-34-7
英文名:Trimetazidine
中文名:曲美他嗪
CBNumber:CB4126777
分子式:C14H22N2O3
分子量:266.34
MOL File:5011-34-7.mol

曲美他嗪化学性质

沸点 :bp2 200-205°
密度 :1.092±0.06 g/cm3(Predicted)
蒸气压 :0.003Pa at 25℃
储存条件 :Hygroscopic, Refrigerator, Under inert atmosphere
溶解度 :Chlorofrom (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :9.07±0.10(Predicted)
颜色 :Colourless to Pale Yellow Gel
稳定性 :Hygroscopic
LogP :1.143 at 25℃ and pH6
CAS 数据库 :5011-34-7(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险等级 :IRRITANT

曲美他嗪 MSDS

1-[(2,3,4-Trimethoxyphenyl)methyl]piperazine

曲美他嗪性质、用途与生产工艺

概述曲美他嗪( Trimetazidine，TMZ) 是一种哌嗪类衍生物，商品名为万爽力，化学名1-( 2，3，4-三甲氧基苯甲基) 哌嗪二盐酸盐，为抗心绞痛药。具有对抗肾上腺素、去甲肾上腺素及加压素的作用，能直接松弛血管平滑肌，降低血管阻力，增加冠脉及外周循环血流量，促进心肌代谢及心肌能量的产生。同时降低心肌耗氧量，从而改善心肌氧的供需平衡。能增加对强心苷的耐受性，亦能增加心绞痛病人的运动试验耐量，显著减少心绞痛发作频率，减少硝酸甘油的用量。临床用于治疗冠脉功能不全、心绞痛及陈旧性心肌梗死；对伴有严重心功能不全者可与洋地黄合用。
作用机制曲美他嗪对心脏的作用可能是直接细胞保护作用，通过保存缺血氧细胞内的能量代谢，防止细胞内ATP水平下降，在维持细胞内环境稳定的同时确保离子泵的功能完善和跨膜钠-钾泵正常运转，减少细胞内酸中毒及阻止心肌细胞内钠和钙的聚集，保护细胞收缩功能和限制氧自由基造成的细胞溶解和内膜损伤。
合成方法将194g六水哌嗪，260mL甲醇投入反应瓶中，缓慢滴加60mL甲酸甲酯，滴加完毕后搅拌30min，加热回流5h，冷却至室温，减压蒸馏，得化合物甲酰哌嗪；将57g化合物甲酰哌嗪，70mL三甲氧基苯甲醛投入反应瓶中，搅拌至完全溶解，升温至100℃，缓慢滴加20mL质量分数为98%的甲酸，升温至100～110℃，反应2h。反应结束后，加入760mL质量分数为20%的碳酸氢钠溶液，加热回流2h，冷却，用甲苯（200mL×3）萃取，合并甲苯层，加入200mL的水，搅拌并用盐酸调pH为5～6，静置，收集甲苯层，加入200mL质量分数为10%的氢氧化钠溶液，搅拌10min后静置，收集甲苯层，无水硫酸铵干燥甲苯层4h，浓缩，得化合物曲美他嗪。

图1为曲美他嗪的合成路线
药物动力学曲美他嗪口服后吸收迅速。曲美他嗪20mg单次口服后,1.8h达到血浆浓度峰值, 血浆浓度峰值为53.6μg·L-1。曲美他嗪20mg, po,bid×15d后,血浆浓度峰值可达到84.8μg·L-1。曲美他嗪20mg单次口服后, 浓度时间曲线下面积可达508.9μg·h·L-1,而20mg , bid长期服用后, 浓度时间曲线下面积可达831.4μg·h·L-1。曲美他嗪生物利用度高,可达88.7 %。曲美他嗪蛋白结合率约为16%, 血浆分布容积为318.6L。
曲美他嗪T1/2为6h,80%药物从肾脏排泄(其中62%为原形)。曲美他嗪总清除率为37.45 L·h-1 。
药效学抗心绞痛作用强，起效较硝酸甘油慢，但持续时间长。具有抗肾上腺素、去甲肾上腺素、加压素的效应，能降低血管阻力，增加冠脉血流量及外周循环血流量，促进心肌代谢，提高心肌能量的产生。同时减低心脏工作负荷，降低心肌耗氧量及心肌能量的消耗，从而改善心肌氧的供需平衡。能增加对强心苷的耐受性。
临床应用用于冠状动脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗死。对伴有严重心功能不全者，可与洋地黄并用。在轻型心绞痛病人, 曲美他嗪可单独使用。在中、重度心绞痛病人, 曲美他嗪可作为辅助药物, 与其他抗心肌缺血药物合并使用。
单用　曲美他嗪单用可降低心绞痛病人心绞痛发作次数和硝酸甘油用量。
与其他药物合用心绞痛病人单用其他抗心肌缺血药物疗效不佳时, 合用曲美他嗪可减轻临床症状。研究观察到心绞痛病人应用普萘洛尔(120mg·d-1)控制不佳时, 合用曲美他嗪比合用硝酸异山梨酯(30 mg·d-1)疗效佳。一组病人应用地尔硫(180 mg·d-1)或肾上腺素β受体阻滞剂治疗欠佳时, 合用曲美他嗪可显著降低心绞痛发作次数和硝酸甘油用量。
不良反应少数患者有胃肠道不适(恶心、呕吐)。
注意事项对本品过敏者及新近心肌梗死患者禁用。为安全起见，孕妇和哺乳期妇女不宜用。
有关曲美他嗪的作用机制、合成方法、药效学、临床应用、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-12-02）