3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯

概述用途应用制备 3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯试剂级价格

3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯

CAS号:4027-57-0
英文名:Ethyl 3-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
中文名:3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯
CBNumber:CB5360136
分子式:C7H10N2O2
分子量:154.17
MOL File:4027-57-0.mol

3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯化学性质

熔点 :80-84 °C (lit.)
沸点 :299.1±20.0 °C(Predicted)
密度 :1.171±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
形态 :powder to crystal
酸度系数(pKa) :11.60±0.10(Predicted)
颜色 :White to Light yellow
BRN :4192
InChIKey :BOTXQJAHRCGJEG-UHFFFAOYSA-N
CAS 数据库 :4027-57-0(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :3(5)-methyl-5(3)-ethoxycarbonylpyrazole(4027-57-0)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-37/39
WGK Germany :3
危险等级 :IRRITANT
海关编码 :29331990

3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯性质、用途与生产工艺

概述
3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯可用作医药合成中间体，如制备劳拉替尼，劳拉替尼是美国辉瑞(Pfizer)公司通过对克唑替尼(Crizotinib)改造的ALK抑制剂；也用于制备四氢异喹啉酰胺取代的Ph吡唑类，用作选择性Bcl-2抑制剂。它也被研究作为一种降血脂剂。
用途
3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯为酯类有机物，可用作医药中间体。
应用
3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯可用作医药合成中间体，如制备劳拉替尼，劳拉替尼是美国辉瑞(Pfizer)公司通过对克唑替尼(Crizotinib)改造的ALK抑制剂用于肺癌的治疗，主要针对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药和第二代ALK抑制剂色瑞替尼(Ceritinib)和艾乐替尼(Alectinib)耐药的非小细胞肺癌患者。
制备
3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯制备如下：

(1)2-羟基-4-氧代-2，3-戊烯酸乙酯的钠盐的合成

于500ml的三颈瓶加入无水乙醇300.0ml，将处理好的金属钠5.77g(0.251mol)加入无水乙醇中，常温下反应。待钠全部溶解，降温至0℃，将草酸二乙酯30.8ml(0.228mol)与丙酮16.9ml(0.228mol)的混合溶液慢慢滴加到醇钠中，保持温度为0℃，滴加完毕，0℃反应3.5h。反应后处理，抽滤，干燥，得到淡黄色固体38.37g。收率93.5％。ESI-MS(m/z)：181.0[M+H]+，213.1[M+Na]+，361.0[2M+H]+，383.0[2M+Na]+。

(2)3-甲基吡唑-5-甲酸乙酯的合成

于100ml三颈瓶中加入乙酸27.9ml，20-25℃下慢慢滴加水合肼12.4ml(0.256mol)，滴加完毕降温至10℃，将2-羟基-4-氧代-2，3-戊烯酸乙酯的钠盐38.37g(0.213mol)分批加入到反应液中，控温在20-25℃，加完后撤掉降温，利用反应放热将2-羟基-4-氧代-2，3-戊烯酸乙酯的钠盐溶解，但保持温度在35℃以下，待2-羟基-4-氧代-2，3-戊烯酸乙酯的钠盐全部溶解后，35℃反应3h。反应后处理，降温至室温，加入水40.0ml，固体碳酸钠调节pH为7，析出白色固体，抽滤，干燥，得到白色固体30.08g。收率91.3％。