依匹哌唑

依匹唑派可用于重度抑郁症，精神分裂症辅助治疗的用药。

将水(20L)、碳酸钾(1.84kg)、1-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪盐酸盐(3.12kg)和乙醇(8L)混合，在50℃下搅拌。向混合物中加入7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮(2.80kg)，并在回流下搅拌九小时。在常压下浓缩溶剂(8L)后，在90℃下搅拌混合物一小时，之后冷却至9℃。离心析出的晶体，随后用水(8L)和乙醇(6L)连续洗涤。分离的晶体在60℃下干燥，得到粗制品。

将粗制品(4.82kg)和乙醇(96L)在反应器中混合，并向所述反应器中加入乙酸(4.8L)。将混合物在回流下搅拌一小时，以溶解所述粗制品。在加入盐酸(1.29kg)后，将混合物冷却至10℃。将混合物再次加热，回流一小时，并冷却至7℃。将析出的晶体离心分离并用乙醇(4.8L)洗涤。分离的晶体在60℃下干燥，以得到7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐(5.09kg)。将所得的7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐(5.00kg)、乙醇(45L)和水(30L)在反应器中混合。将混合物在回流下搅拌，以使7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮的盐酸盐溶解。向其中加入活性炭(500g)和水(5L)，在回流下进行30分钟活性炭处理。进行热过滤后，在回流下搅拌滤液的同时，向反应器中流入包含有溶于水(1.5L)的氢氧化钠(511g)的溶液。在回流下搅拌30分钟后，向其中加入水(10L)并将混合物冷却至大约40℃。将析出的晶体离心分离并用水(125L)洗涤。分离的晶体在80℃下干燥，得到7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮，即依匹唑派(3.76kg)。精制收率78%。

Brexpiprazole是一种有效的人5-羟色胺 5-HT1A(Ki=0.12 nM)和多巴胺受体D2L(Ki=0.3 nM)的部分激活剂。还是5-HT2A受体的拮抗剂(Ki=0.47 nM)。它对人去甲肾上腺素受体α1B(Ki=0.17 nM)和α2C(Ki=0.59 nM)也有拮抗活性。此外，Brexpiprazole对人D3、5-HT2B、5-HT7、α1A和α1D肾上腺素能受体具有中等亲和力。在PC12细胞中，它能增强NGF引起的神经突增生、增强fluoxetine对神经突增生的作用。