普罗雌烯

概述药理作用合成路线适应症雌三醇用法用量不良反应药物相互作用注意事项禁忌药物过量联合用药普罗雌烯试剂级价格

普罗雌烯

CAS号:39219-28-8
英文名:Promestriene
中文名:普罗雌烯
CBNumber:CB5266119
分子式:C22H32O2
分子量:328.49
MOL File:39219-28-8.mol

普罗雌烯化学性质

熔点 :64-660C
沸点 :436.8±45.0 °C(Predicted)
密度 :1.06±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Sealed in dry,2-8°C
溶解度 :Chloroform (Slightly), Ethyl Acetate (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
InChI :InChI=1/C22H32O2/c1-4-13-24-16-6-8-17-15(14-16)5-7-19-18(17)11-12-22(2)20(19)9-10-21(22)23-3/h6,8,14,18-21H,4-5,7,9-13H2,1-3H3/t18-,19-,20+,21+,22+/s3
InChIKey :IUWKNLFTJBHTSD-PRXAPIQKNA-N
SMILES :[C@@]12([H])CCC3C=C(OCCC)C=CC=3[C@@]1([H])CC[C@]1(C)[C@H](CC[C@@]21[H])OC |&1:0,14,18,20,23,r|
CAS 数据库 :39219-28-8(CAS DataBase Reference)

安全信息

安全说明 :24/25
海关编码 :29093090

普罗雌烯性质、用途与生产工艺

概述普罗雌烯（Promestriene）是一种局部雌激素补充剂，由摩纳哥达力美药厂（于1999年被美国默克公司全资收购）研制开发，1977获美国专利批准，其制剂主要有1975年在法国上市的更宝（Colpotrophine）和1978年在法国上市的可宝净（Delipoderm）。普罗雌烯、更宝芬（普罗雌烯软胶囊和霜）及可宝净（氯喹那多/普罗雌烯阴道片）已被马丁代尔药品手册收集，在国外40多个国家已临床使用40余年，目前在许多国家仍成为治疗阴道感染和萎缩性阴道炎的一线药物，临床实践表明其安全有效，病人耐受性良好。
普罗雌烯是一种特殊的雌二醇二醚，特殊的分子结构使其在原位上发生生物学效应，无须经过代谢来发挥作用，生物半衰期 <24 h。因此阴道给药，药物直接作用于阴道黏膜，不被黏膜组织吸收，雌激素在体内没有蓄积，特别是在远离阴道的雌激素敏感器官。临床观察更进一步指出，局部使用普罗雌烯，对血浆性激素结合蛋白（SHBG ）、雌酮（E1）、雌二醇（E2）、雌三醇（E3）、LH、FSH没有影响，可以有效地预防和治疗萎缩性道炎，具有严格的局部雌激素作用。与其他药物相比，普罗雌烯的优点在于几乎不通过阴道吸收，因此能够有效避免长期通过阴道局部雌激素补充所带来的全身性风险，不良反应较少，而且程度较轻没有全身效应，副反应轻，安全性高，绝大多数患者乐于接受，不失为目前治疗萎缩性阴道炎良好选择，尤其是那些患有雌激素依赖性疾病患者。
药理作用本品为化学合成的甾体类雌激素，主要通过局部作用于阴道粘膜，通过增厚黏膜，平衡阴道酸碱度，改善阴道环境，增强阴道组织的抵抗力，减少阴道感染，具有很好的改善萎缩性阴道炎外阴和阴道局部症状的作用，对女性生殖道底部黏膜处产生局部雌激素作用。本品是局部用药，在阴道内使用后不会对远离阴道的器官产生全身性的雌激素效应。
合成路线以雌二醇为原料，利用Williamson合成法制备雌二醇丙基醚，然后以氢化钠为碱性催化剂，碘甲烷为甲基化试剂制备普罗雌烯。

图1为普罗雌烯的合成路线
适应症 1. 冷霜或乳膏：用于外阴、前庭部及阴道环部的萎缩性病变。
2. 阴道胶囊：用于因雌激素不足引起的阴道萎缩；宫颈、阴道和外阴的黏膜部分因分娩、局部手术或物理疗法（如激光、冷冻或烧灼等）等引起损伤的迁延不愈，结痂延迟。
雌三醇在绝经（自然发生或手术引起）前后的几年，雌三醇可以用来治疗因雌激素缺乏引起的有关症状和疾病。雌三醇治疗泌尿生殖道症状特别有效。用雌三醇治疗泌尿生殖道萎缩，可使阴道上皮细胞正常化，因而有助于恢复泌尿生殖系统的正常菌群和生理pH值，增强泌尿生殖道上皮细胞对感染和炎症的抵抗能力。与其它雌激素不同，因雌三醇在内膜细胞核中保留的时间很短，雌三醇是短效的。单次按推荐的每日剂量使用不发生子宫内膜增殖。因此，也不需要周期性地服用孕激素，绝经后的妇女也不会发生撤退性出血。阴道内使用雌三醇可以在局部产生最佳的有效性。雌三醇也进入体循环系统，因为在血浆中观察到非结合雌三醇峰的骤升现象。血浆峰值在使用1-2个小时后出现。几乎所有的雌三醇（90%）与血浆中白蛋白结合。与其它的雌激素不同，雌三醇与性激素结合球蛋白不结合。雌三醇的代谢主要是肠肝循环内的结合与解离过程。雌三醇作为代谢终产物，主要以结合的形式通过尿液排泄，只有少部分（±2%）主要是非结合的雌三醇通过粪便排出。临床上由于雌激素缺乏引起的泌尿生殖道萎缩性症状，即治疗阴道方面的症状，例如干燥、性交痛和瘙痒；预防复发性阴道和尿道下部的感染；排尿方面的症状（例如尿频和尿痛）和轻度尿失禁。绝经后妇女阴道术前和术后。可疑的萎缩性宫颈片辅助诊断。
用法用量 1. 冷霜或乳膏：每日1～2次，将足量的乳膏涂满需要治疗部位的表面。如病因持续（例如绝经、卵巢切除、使用雌-孕激素避孕），或者影响因素持续存在（如放射治疗），则有必要进行持续治疗。
2. 阴道胶囊：通常每日1粒，一个疗程20天。将湿润过的软胶囊放入阴道深部。如病因持续（如绝经、卵巢切除、使用雌-孕激素避孕）或者影响因素持续存在（如放射治疗），则有必要进行持续治疗。
不良反应刺激、瘙痒、过敏反应等。
药物相互作用人参可致雌激素作用过度，合用应谨慎。
注意事项阴道狭窄、脱垂及子宫内膜异位症或子宫肌瘤者慎用。
禁忌 1. 本药过敏者禁用。
2. 诊断未明确的妇科出血及有雌激素依赖性肿瘤患者禁用。
药物过量本品局部外用药，极少量活性成份进入循环系统，在医嘱范围内，不易发生用药过量。如确系过量使用本品出现不良反应者，应立即停药并及时给予适当处理。
联合用药 1. 重组人干扰素α-2b阴道泡腾胶囊联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗萎缩性阴道炎总有效率为96%，具有高效,低复发率的优点,有较好的临床疗效。
2. 乳杆菌活菌制剂联合氯喹那多-普罗雌烯阴道片治疗萎缩性阴道炎治愈率为95%，是一种有效、安全的方法,值得临床推广使用。
3. 氯喹那多普罗雌烯（可宝净）联合甲硝唑治疗细菌性阴道病（BV）总有效率为92.50%，复发率低，且未见不良反应发生，值得临床推广应用。