福他替尼

生物活性靶点体外研究体内研究福他替尼试剂级价格

福他替尼

CAS号:901119-35-5
英文名:Fostamatinib
中文名:福他替尼
CBNumber:CB52499223
分子式:C23H26FN6O9P
分子量:580.46
MOL File:901119-35-5.mol

福他替尼化学性质

熔点 :214° - 217°C
沸点 :814.2±75.0 °C(Predicted)
密度 :1.496
储存条件 :-20°C, Hygroscopic
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
酸度系数(pKa) :1.70±0.10(Predicted)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White
稳定性 :Hygroscopic

福他替尼性质、用途与生产工艺

生物活性 Fostamatinib (R788)是活性代谢产物R406的前体药物，是一种Syk抑制剂，IC50为41 nM，强效抑制Syk但不抑制Lyn，对Flt3作用效果低5倍。Phase 3。
靶点
Target Value
Syk 41 nM
Adenosine A3 receptor 81 nM
Adenosine transporter 1.84 μM
Monoamine transporter 2.74 μM
体外研究
R788是脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂R406的前药。R788是一种ATP结合的竞争性抑制，K _i 为30 nM。R788剂量依赖性抑制抗- IgE介导的CHMC脱粒，EC50 为56 nM。R788也会抑制抗-IgE诱导的LTC4，细胞因子以及趋化因子，包括TNFα，IL-8，和GM-CSF的产生与释放。R788对Syk的抑制导致Syk信号下游所有磷酸化作用被抑制。CHMC中在FcϵRI信号之后，R788主要抑制IL-4和IL-2受体信号。在人肥大细胞，巨噬细胞，和中性粒细胞中，R788特异性抑制FcγR信号。R788能够抑制免疫复合物介导的局部炎症损伤。 R788诱导大部分受检DLBCL细胞系的凋亡。在R788敏感性DLBCL细胞系，R788特异性抑制刺激和配体诱导的BCR信号(SYK525/526自身磷酸化和SYK依赖性B细胞连接蛋白[BLNK]磷酸化)。
体内研究在逆转-被动阿瑟斯反应和双抗体诱导的关节炎模型中，R788对小鼠口服给药减少免疫复合物介导的炎症。在另一项研究中，R788有效抑制体内BCR信号，导致恶性B细胞的增殖和存活减少，并显著延长治疗组动物的存活。在风湿性关节炎模型中，R788显著减少主要炎症介质，比如TNFalpha，IL-1，IL-6和IL-18，从而减少炎症和骨退化。