甲磺酸左氧氟沙星

CAS号:
英文名:Levofloxacin Methylate
中文名:甲磺酸左氧氟沙星
CBNumber:CB4955524
分子式:C19H20FN3O5
分子量:389.3776032
MOL File:Mol file

抗菌药物左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体，其体外抗菌作用是氧氟沙星的2倍，药动学特性与氧氟沙星相似，不良反应少。国外用于治疗呼吸道、泌尿道、妇科及皮肤软组织等部位感染，有效率约72%~100%。
甲磺酸左氧氟沙星 (Levofloxacin mesylate) 的抗菌活性为氧氟沙星的两倍，通过临床验证，国产甲磺酸左氧氟沙星片对呼吸系统、泌尿系统和单纯性淋病的治疗取得满意疗效，总有效率为89%，细菌消除率为89%，不良反应轻微，与进口左氧氟沙星片相比，差异无显著性；对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌及细胞内繁殖菌均有广谱抗菌作用，与氧氟沙星相比，其抗菌性较之高2~4倍，是一种杀菌药物，在治疗肺部感染中获得了较好的疗效，作用仅次于碳青霉烯类，优于第二、三代头孢菌素，机理可能是其独特的化学结构，对β -内酰胺酶稳定，较易穿透生物被膜，具有明显的抗生素后效应等。

甲磺酸左氧氟沙星 (Levofloxacin mesylate)化学名为(-)-(S)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲基磺酸盐一水合物，其游离碱左氧氟沙星，是氧氟沙星的左旋光学异构体。左氧氟沙星最早由日本第一制药研制开发，1996年，北京双鹤药业研制开发了甲磺酸盐左旋氧氟沙星。并于1998年在国内上市，商品名为利复星。
甲磺酸左氧氟沙星毒性低，是第三代氟喹诺酮抗菌药中最优秀的品种之一，对包括厌氧菌在内的革兰阳性菌和革兰阴性菌，都有广泛的抗菌活性作用机制是作用于细菌的脱氧核糖核酸（DNA）旋转酶，干扰DNA复制转录和重组，从而影响DNA的合成，导致细菌死亡，从而有效阻碍细菌DNA的复制而发挥抗菌作用。其抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓性链球菌、肠球菌等革兰阳性菌，以及对大肠埃希菌克雷伯菌属、变形杆菌属、铜绿甲单孢菌、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌显示很强的抑菌及杀菌作用，具有抗菌谱广抗菌作用强的特点。但其滴速过快易引起静脉刺激症状或中枢神经系统反应，因此应严格控制滴速。

图1为甲磺酸左氧氟沙星的结构式
氧氟沙星氧氟沙星具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。氧氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。临床上适用于敏感菌引起的： 1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。2.呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。3.胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水汽单胞菌、副溶血弧菌等所致。4.伤寒。5.骨和关节感染。6.皮肤软组织感染。7.败血症等全身感染。
氧氟沙星口服后吸收完全，相对生物利用度达95%～100%。血药达峰时间(Tmax)约为1小时。食物对本品的吸收影响很少。多次给药后稳态血药浓度(Css)约给药后第3天达到。血消除半衰期约为4.7～7.0小时，蛋白结合率为20%～25%。本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。本品尚可通过胎盘屏障。本品主要以原形自肾排泄，少量(3%)在肝内代谢。口服24小时内尿中排出给药量的75%～90%，尿中代谢物很少。本品以原形自粪便中排出少量，给药后24小时和48小时内累积排出量分别为给药量的1.6%和3.9%。本品也可通过乳汁分泌。
产品特点甲磺酸左氧氟沙星独特的三环结构特征，使脂溶性和水溶性平衡良好。该结构提高了左氧氟沙星产品化学稳定性，促进了水溶性，有利于原料及制剂的贮存，是制备高生物利用度产品及提高产品质量的根本。
甲磺酸盐为弱酸碱盐，更接近人体PH；同时其稳定性好，溶解性好，刺激性小，适宜静脉应用；口服制剂溶出性能佳，制剂稳定；
甲磺酸不是人体的代谢产物，对于肝昏迷、酸中毒的病人可以放心使用。
药理作用本品为氧氟沙星的左旋体，抗菌活性约为氧氟沙星的2倍，它的主要作用机理是抑制细菌DNA旋转酶活性，抑制细菌DNA复制，对多数肠杆菌科细菌，如肺炎克雷伯菌、变形杆菌属、伤寒沙门菌属、志贺菌属、流感杆菌、部分大肠杆菌、绿脓杆菌、淋球菌等有较强的抗菌活性，对部分葡萄球菌、衣原体等也有良好的抗菌作用。
药代动力学 吸收：口服后吸收完全，单剂量口服0.2g后，血药峰浓度（Cmax）约为2.9mg/L，达峰时间（Tmax）约为1小时。血浆消除半衰期（t1/2b）约为6小时。蛋白结合率约为30%～40%。
分布：本品吸收后广泛分布至各组织、体液，在扁桃体、前列腺组织、痰液、泪液、妇女生殖道组织、皮肤和唾液等组织和体液中的浓度与血药浓度之比约在1.1～2.1之间。
代谢及排泄：本品主要以原形自肾排泄，在体内代谢甚少。口服48小时内尿中排出量约为给药量的80%～90%。本品以原形自粪便中排出少量，给药后72小时内累积排出量少于给药量的4%。
用途主要用于革兰阳性菌及阴性菌引起的轻、中度感染。如呼吸系统、泌尿系统、消化系统、皮肤软组织以及口腔科、耳鼻喉科、眼科、皮肤科等的感染以及淋球菌、沙眼衣原体所致的尿道炎、宫颈炎等。
安全性甲磺酸左氧氟沙星安全性好，副作用少。使用方便，不必进行皮试。
根据甲磺酸左氧氟沙星不良反应1840例观察结果可见甲磺酸左氧氟沙星不良反应发生率低（约0.35%），与国外进口品种相当，不良反应主要表现为消化道反应和皮疹、皮痒，轻度失眠等。(《甲磺酸左氧氟沙星安全有效性临床研究》北京大学第一医院国家药品临床研究基地等31家医院)
根据北京市药品不良反应检测中心出示的甲磺酸左氧氟沙星（甲磺酸左氧氟沙星〉系列的《不良反应检索报告书》，统计出甲磺酸左氧氟沙星的不良反应率远远低于同类左氧产品。
甲磺酸左氧氟沙星自1997年上市以来，其卓越的安全性经历了近15年，近亿人的处方验证，得到了临床的广泛认可。
不良反应 1.胃肠道反应：腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。
2.中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3.过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。光敏反应较少见。
4.偶可发生：①癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤；②血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现；③静脉炎；④结晶尿，多见于高剂量应用时；⑤关节疼痛。
5.少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
有关甲磺酸左氧氟沙星的抗菌药物、药理作用、用途、不良反应、药物相互作用、注意事项等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（2016-04-05）
药物相互作用 1.尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。
2.喹诺酮类抗菌药与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t 1/2b)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等。本品对茶碱的代谢虽影响较小，但合用时仍应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
3.本品与环孢素合用，可使环孢素的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4.本品与抗凝药华法林合用时虽对后者的抗凝作用增强较小，但合用时也应严密监测患者的凝血酶原时间。
5．丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
6. 本品可干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。
7. 含铝、镁的制酸药、铁剂均可减少本品的口服吸收，不宜合用。
8. 本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬合用。
注意事项禁忌：对本品有过敏史者、妊娠期妇女及儿童禁用。
1. 由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。
2. 本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
3. 肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
4. 应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
5. 肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
6. 原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。
7. 偶有用药后发生跟踺炎或跟踺断裂的报告，如有上述症状发生，须立即停药，直至症状消失。
配伍甲磺酸左氧氟沙星注射液分别与氨甲苯酸注射液、氨甲环酸注射液、维生素K1注射液3种止血药配伍，在室温环境条件下，0~6 h 内甲磺酸左氧氟沙星的含量、pH及外观基本没有变化，稳定性良好；氨甲苯酸、氨甲环酸的含量、pH及外观基本没有变化，稳定良好；维生素K1的pH及外观基本没有变化，其含量有所降低，但无显著性的差异。因此，甲磺酸左氧氟沙星与维生素K1混合使用时，因其含量有所降低，最好要在配制后立即使用，不能放置时间过长。