甲苯磺丁脲

药理作用合成路线不良反应禁忌适应证注意事项药物相互作用甲苯磺丁脲试剂级价格

甲苯磺丁脲

CAS号:64-77-7
英文名:TOLBUTAMIDE
中文名:甲苯磺丁脲
CBNumber:CB4709039
分子式:C12H18N2O3S
分子量:270.35
MOL File:64-77-7.mol

甲苯磺丁脲化学性质

熔点 :128-130°C
密度 :1.2450
折射率 :1.6360 (estimate)
储存条件 :Sealed in dry,Room Temperature
溶解度 :Soluble in chloroform.
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :pKa 5.32(H2O t = 37) (Uncertain)
颜色 :White to Off-White
水溶解性 :0.14g/L(25 ºC)
Merck :14,9507
BRN :1984428
Specific Activity :50-60 mCi/mmol
Concentration :0.1 mCi/ml
Solvent :Ethanol
稳定性 :Stable. Combustible.
CAS 数据库 :64-77-7(CAS DataBase Reference)
EPA化学物质信息 :Tolbutamide (64-77-7)

安全信息

危险品标志 :F,Xn
危险类别码 :20/21/22-40-43-36-11
安全说明 :26-36/37/39-36/37-16-24/25
WGK Germany :2
RTECS号 :YS4550000
TSCA :Yes
海关编码 :29350090
毒害物质数据 :64-77-7(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rat: 2490mg/kg

甲苯磺丁脲化学药品说明书

甲苯磺丁脲|药典2005版
甲苯磺丁脲原料药—甲苯磺丁脲的测定—中和滴定法|药物分析方法信息

甲苯磺丁脲性质、用途与生产工艺

药理作用甲苯磺丁脲为白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味。在丙酮或氯仿中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中溶解。
本品为磺酰脲类口服降血糖药，对正常人和糖尿病患者均有降血糖作用，但对胰岛功能丧失者无此作用。主要作用为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。其作用机制是与β细胞膜上的磺酰脲类受体特异性结合，从而使ATP依赖的K+通道关闭，引起膜电位去极化，使 Ca2+通道开启，细胞液内Ca2+浓度升高，促使胰岛素分泌。还有增强外源性胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用，而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低，其结果将使胰岛素受体数目增加，进而导致胰岛素的敏感性增高。本品尚有轻度利尿作用，但不如氯磺丙脲明显。
口服吸收快，生物利用度为 85%～100%，吸收后分布细胞外液，一般30分钟内出现于血液中，3～4小时血药浓度达峰值，作用持续时间6～12小时。血浆蛋白结合率为90%～95%，半衰期为4.5～6.5小时。在肝脏代谢氯化而失活，于24小时内约 85%代谢物由肾脏排泄，约8% 由胆汁从粪便排出。
用于经饮食控制及体育锻练2～3个月疗效不满意的轻、中度Ⅱ型糖尿病患者，其胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，无急性并发症如感染、创伤、急性心梗、酮症酸中毒等，非妊娠期，无严重的慢性并发症。
合成路线将对甲基苯磺酰胺与氯甲酸乙酯进行N-甲酰化反应，生成对甲苯磺酰胺甲酸乙酯，然后与正丁胺进行胺解反应制得甲苯磺丁脲。

图1为甲苯磺丁脲的合成路线
不良反应 1.可有腹泻、恶心、呕吐、头痛、胃痛或不适。
2.较少见的有皮疹。
3.少见而严重的有黄疸、肝功能损害、骨髓抑制、粒细胞减少(表现为咽痛、发热、感染)、血小板减少症(表现为出血、紫癜)等。
禁忌 1.I型糖尿病患者。
2.II型糖尿病患者伴有酮症酸中毒、昏迷、严重烧伤、感染、外伤和重大手术等应激情况。
3.肝、肾功能不全者。
4.对本药或磺胺药过敏者。
5.白细胞减少的患者。
适应证 1.适用于单用饮食控制疗效不满意的轻、中度2型糖尿病，病人胰岛β细胞有一定的分泌胰岛素功能，并且无严重的并发症。
2.本品可用于胰岛肿瘤的诊断。
有关甲苯磺丁脲的药理作用、合成路线、不良反应、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）
注意事项 1.下列情况应慎用：体质虚弱、高热、恶心和呕吐、甲状腺功能亢进、老年人。
2.用药期间应定期测血糖、尿糖、尿酮体、尿蛋白和肝肾功能，并进行眼科检查等。
3.服用本类药物可增加体重，加重肥胖糖尿病患者病情，应限制每日摄入总热量。 4.FDA对本药的妊娠安全性分级为C级。
药物相互作用 1.与酒精同服时，可以引起腹部绞痛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红和低血糖。
2.与β受体阻滞剂同用，可增加低血糖的危险，而且可掩盖低血糖的症状，如脉率增快、血压升高。小量用选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔和美托洛尔造成此种情况的可能性较小。
3.氯霉素、胍乙啶、胰岛素、单胺氧化酶抑制剂、保泰松、羟保泰松、丙磺舒、水杨酸盐、磺胺类与本品同时用，可加强降血糖作用。
4.肾上腺皮质激素、肾上腺素、苯妥英钠、噻嗪类利尿剂、甲状腺素可增加血糖水平，与本类药同用时，可能需增加本类药的用量。
5.双香豆素类抗凝剂与本类药同用时，最初彼此血浆浓度皆升高，但以后彼此血浆浓度皆减少，故需要调整两者的用量。
用途降血糖药，适用于稳定型的轻、中度的成年糖尿病患者。
用途抗糖尿病药,针对胰岛激素的分泌的降血糖激动剂。由CYP2C9（甲苯磺丁脲羟化酶）代谢而来。
生产方法

由异氰酸丁酯与对甲苯磺酰胺缩合制得，或由正丁胺盐酸盐与甲苯磺酰脲缩合而成。
类别有毒物质
毒性分级高毒
急性毒性口服-大鼠 LD50: 2490 毫克/公斤; 口服-小鼠 LD50: 490 毫克/公斤
可燃性危险特性热分解排出有毒氮氧化物, 硫氧化物烟雾
储运特性库房低温通风干燥; 与食品原料分开存放
灭火剂水, 干粉, 二氧化碳, 泡沫