达克罗宁

化学性能药理作用应用急性毒性反应制备

达克罗宁

CAS号:586-60-7
英文名:DYCLONINE
中文名:达克罗宁
CBNumber:CB4475550
分子式:C18H27NO2
分子量:289.41
MOL File:586-60-7.mol

达克罗宁化学性质

沸点 :424.5±25.0 °C(Predicted)
密度 :1.017±0.06 g/cm3(Predicted)
酸度系数(pKa) :8.68±0.10(Predicted)

达克罗宁化学药品说明书

达克罗宁|药物应用信息
达克罗宁氯己定硫软膏

达克罗宁性质、用途与生产工艺

化学性能
达克罗宁为白色结晶或结晶性粉末；微臭；有麻感，略溶于水，溶于乙醇、丙酮、氯仿及60℃的水；在空气中稳定；1%的水溶液pH为4～7；遇热后即分解，溶液变混浊，底部析出油状物。
药理作用
达克罗宁为芳酮类局部麻醉药，麻醉深度强、速度快、持续久，对黏膜穿透力强，并有杀菌作用，其毒性比可卡因、苯佐卡因低，适用于表面麻醉，对皮肤有止痛、止痒和抗菌作用，由于局部刺激不宜作注射麻醉或浸润麻醉。
应用达克罗宁是一种新型局部麻醉药，对黏膜穿透力强，作用迅速且局部麻醉作用较持久，主要用于止痛、止痒，用于喉镜、气管镜、膀胱镜检查前准备以及烧伤、皮肤擦伤、痒疹、溃疡、褥疮等止痛止痒。达克罗宁除了用于局部麻醉，还具有抗菌和杀灭真菌的作用。1% 达克罗宁可有效缓解多种口部不适，多用于口部、下咽部和食管恶性肿瘤的患者，可缓解扁桃体炎、念珠菌病、扁平苔藓、口部多形红斑、天疱疮、感染性单核细胞增多的症状。少数患者有接触性过敏性皮炎。
急性毒性反应
达克罗宁与神经元细胞膜上活化的钠通道可逆性结合，降低神经元细胞膜钠离子的通透性，导致神经元细胞兴奋性阈值升高，抑制去极化。达克罗宁不仅抑制多突触脊髓反射，动物实验表明，过量可产生中枢神经兴奋，表现为肌肉震颤、惊厥、呕吐。巴比妥类药物可有效控制神经系统刺激，扩大达克罗宁的治疗窗。氯丙嗪、苯吡铵、苯妥英钠等可有效降低中枢神经刺激。
制备
以对羟基苯乙酮和溴丁烷为起始原料，利用相转移催化剂通过两步反应合成药用级的盐酸达克罗宁。首先利用相转移催化剂催化生成中间体对丁氧基苯乙酮，再与哌啶盐酸盐、多聚甲醛反应生成产物，合成产物经1H-NMR和 MS 结构确证。结果表明，该反应总产率超过 90%，简单易操作，适合工业生产。