匹维溴铵

概述合成药效学药动学用途不良反应注意事项用法与用量制剂规格匹维溴铵试剂级价格

匹维溴铵

CAS号:53251-94-8
英文名:Pinaverium bromide
中文名:匹维溴铵
CBNumber:CB4378426
分子式:C26H41Br2NO4
分子量:591.42
MOL File:53251-94-8.mol

匹维溴铵化学性质

熔点 :159-1640C
储存条件 :Inert atmosphere,Room Temperature
溶解度 :DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :White to Off-White

安全信息

海关编码 :2934999090
毒性 :LD50 in mice (mg/kg): 1400 orally; 66 i.v. (Baronnet, 1974); LD50 i.v. in mice: 37 ±2.4 mg/kg (Baronnet et al.)

匹维溴铵 MSDS

4-[(2-Bromo-4,5-dimethoxyphenyl)methyl]-4-[2-[2-(7,7-dimethyl-2-bicyclo[3.1.1]heptanyl)ethoxy]ethyl]morpholin-4-ium bromide

匹维溴铵化学药品说明书

匹维溴铵|药物应用信息

匹维溴铵性质、用途与生产工艺

概述匹维溴铵是第一个对胃肠道有高度选择性解痉作用的钙拮抗剂。它通过抑制钙离子流入肠壁平滑肌细胞，防止肌肉过度收缩而发挥解痉作用。而对心血管平滑肌细胞的亲和力很低，也不会引起血压变化。本品能消除肠平滑肌的高反应性，并增加肠道蠕动能力。临床主要用于肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱及肠道不适的对症治疗；用于与胆道功能障碍有关的疼痛及胆囊运动障碍；为钡剂灌肠作准备。
合成匹维溴铵的合成是以β-蒎烯(1)为原料,与多聚甲醛缩合生成诺卜醇(2), 再氢化制得二氢诺卜醇后,与氯乙基吗啉(3)连接制备(5)。由于诺卜醇还原生成二氢诺卜醇的条件过于苛刻,我们尝试将合成路线调整为先将(2)与(3)缩合,产物(4)不经分离,在酸性条件下,采用H2袋加氢,条件温和地制得(5),随后季铵化合成了目标物匹维溴铵(7)。该路线具有反应条件温和、后处理简便等优点, 适合工业化生产。
1.诺卜醇(2)的合成
将β -蒎烯1 100g(0.69mol)与多聚甲醛16g(0.53mol)混合,内温70℃搅拌30min,迅速加入无水氯化锌1.0g(7.34mmol)。1h后将内温升至110℃, 继续反应21h。将反应体系冷至室温, 蒸馏回收β-蒎烯44.8g(沸程:40～70℃), 继续减压蒸馏收集104～106℃ /7mmHg馏分得诺卜醇（2）52.8g。
2.4-{2-[ 2-(6, 6-二甲基双环[ 3.1.1]庚-2-烯)乙氧]乙基}吗啉(4)的合成
将诺卜醇（2）44.8g(0.27mol), 氯乙基吗啉59g(0.394mol),无水甲苯60mL,四丁基溴化铵3.31g(10.3mmol)和50%NaOH水溶液15mL混合,Ar气保护回流24小时。加适量水溶解反应体系中的白色固体,静置分层,用二氯甲烷(50mL×3)萃取水层,合并有机层,用饱和食盐水洗3次,无水硫酸钠干燥,浓缩滤液得棕红色浆状物452.5g,粗产率80%,不经分离直接用于下步反应。
3.4-{2-[ 2-(6, 6-二甲基双环[ 3.1.1]庚烷-2-基)乙氧]乙基}吗啉(5)的合成
将化合物（4）52.5g与10%Pd/C5.25g、冰乙酸100mL混合,H2袋加氢,外温70℃反应12h。将反应体系冷至室温,抽滤,等体积水洗,少量甲醇洗。合并滤液和洗液,冰水浴中用2mol·L-1NaOH水溶液调节pH10～11。用乙酸乙酯(50mL×3)萃取水层,有机层经饱和食盐水洗,无水硫酸钠干燥,浓缩得棕色浆状物,减压蒸馏,收集176～181℃/6mmHg馏分,得浅黄色液体（5）34.6g,收率66%。
4.3, 4-二甲氧基-6-溴甲基溴苯(6)的合成
将藜芦醇（8）10g(59.5mmol)溶于50mL无水二氯甲烷, 冷至0℃, 滴加单质溴3.3mL(63.7mmol)溶于70mL二氯甲烷的溶液,室温反应1h。反应体系经饱和碳酸氢钠溶液洗至pH6,再经饱和食盐水洗,无水硫酸镁干燥,减压浓缩,将残留物用石油醚重结晶得白色针状晶体（6）12.8g。
5.匹维溴铵(7)的合成
将化合物5 2.9g(10.2mmol)溶于20mL无水丙酮, 加入溴代物6 3.14g(10.2mmol), Ar气保护, 回流24h。将反应体系冷至室温, 减压浓缩, 向浓缩液中加入20mL乙醚, 将析出的固体滤出, 用2-丁酮重结晶得白色粉末状固体匹维溴铵（7）3.06g。

图1为匹维溴铵的合成路线
药效学本品是具有高度选择性解痉作用的钙拮抗剂，通过阻上钙离子流入肠壁平滑肌细胞，防止平滑肌过度收缩而达到解痉作用。药理实验显示，对胃、肠平滑肌亲和力极强，而对心血管平滑肌亲和力极低，能消除肠平滑肌的高度反应性，并增加肠道蠕动能力。本品可减少峰电位频率，并有强力持久的抗痉挛作用。
有关匹维溴铵的概述、合成、药效学、药动学、用途、注意事项等是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。（2015-11-17）
药动学口服吸收不足给药量的10%，进入血液，几乎全部与血浆蛋白结合，0.5～3h血药浓度达峰值，半衰期为1.5 h。代谢迅速，原药及代谢物通过粪便排出。
用途治疗胃肠道痉挛性疼痛、肠蠕动亢进、肠易激综合征及胆囊运动障碍等。
不良反应本品耐受性良好，少数病人可有腹痛、腹泻或便秘。偶见皮疹、瘙痒、恶心和口干等。
注意事项服用本品时切勿嚼碎，于进餐前整片吞服，不宜躺着和在就寝前吞咽药片。
用法与用量口服，每次50 mg，每日3次，必要时每日可增至300 mg。胃肠检查前用药，每次100 mg，每日2次，连服3天，以及检查当天早晨服100 mg。
制剂规格片剂：50mg。