美托洛尔

CAS号:37350-58-6
英文名:Metoprolol
中文名:美托洛尔
CBNumber:CB4165974
分子式:C15H25NO3
分子量:267.36
MOL File:37350-58-6.mol

沸点 :410.55°C (rough estimate)
密度 :1.0281 (rough estimate)
折射率 :1.5000 (estimate)
CAS 数据库 :37350-58-6(CAS DataBase Reference)
NIST化学物质信息 :Metoprolol(37350-58-6)

毒害物质数据 :37350-58-6(Hazardous Substances Data)

理化性质美托洛尔酒石酸盐为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇或氯仿，略溶于无水乙醇，极微溶于丙酮，几不溶于乙醚或苯，易溶于冰醋酸。10%水溶液pH为6～7。
药理作用美托洛尔又称甲氧乙心安、美多洛尔、美多心安，对β1受体有选择性阻滞作用，无部分激动活性，无膜稳定作用。能显著降低高血压者的血压，不引起直立性低血压和电解质紊乱；可减少心绞痛发作次数并提高运动耐量，长期服用可减少心肌梗死的发生率，心肌梗死后用药可减少再梗死的发生率，降低心肌梗死后的病死率。可阻滞心脏异位起搏点肾上腺素能受体的兴奋，用于治疗室上性快速心律失常、室性心律失常、洋地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常，对高血压、冠心病和儿茶酚胺增多所致的快速性心律失常更有效。能拮抗儿茶酚胺效应，可治疗甲状腺功能亢进引起的心律失常。治疗剂量对收缩支气管和周围血管的作用不明显。个别用药后气管阻力增高，加用β2受体激动剂可纠正。适用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经症等。尚用于心力衰竭的治疗。
药动学口服吸收迅速，达峰时间一般在1.5h，最大作用时间为1～2h。其吸收率>90%，但肝脏代谢率达95%，首关效应为25%～60%，故生物利用度仅为40%～75%。与普萘洛尔相似，食物可增加本品口服的吸收。本品的血浆蛋白结合率约12%，可透过血-脑屏障和胎盘屏障，也可从乳汁分泌。其血压降低与血药浓度不平行，而心率降低与血药浓度呈线性关系。本品肝内代谢受遗传因素影响，快代谢型和慢代谢型的半衰期(t1/2)分别为3～4h和7.55h。经肾排泄，且尿内以代谢物为主，仅少量(<5%)原形。不能经透析排出。
适应症美托洛尔属Ⅱ类抗心律失常药。用于治疗高血压，心绞痛，肥厚型心肌病，主动脉夹层，室上性快速型心律失常，心房颤动控制心室率，甲状腺功能亢进症，嗜铬细胞瘤，慢性心力衰竭。预防和治疗急性心肌梗死的心肌缺血、快速型心律失常和胸痛。
有关抗心律失常药美托洛尔的药理作用，药动学，适应症，用法用量，不良反应等信息由Chemicalbook的晓楠编辑整理。
阿替洛尔阿替洛尔是一种长效心脏选择性β1肾上腺素受体阻滞药，无内源性拟交感活性或膜稳定性。对β1肾上腺素受体的阻滞作用与美托洛尔、纳多洛尔和普萘洛尔相似，是吲哚洛尔和噻吗洛尔的1/6，但并不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。在小剂量给药时，它不会像非选择性β肾上腺素受体阻滞药一样加重低血糖反应、诱发高血压危象、损害外周循环或使阻塞性气道疾病患者的气道功能恶化等现象。但是，在大剂量给药时，阿替洛尔也可使哮喘或慢性阻塞性肺病病人气道功能下降。用阿替洛尔作为高血压的长期治疗时也有影响气道功能的报道。因此，尽管阿替洛尔具有心脏选择性，慢性阻塞性肺病病人也只能用小剂量，同时还应当给予足量的β1肾上腺素受体激动药。
用法用量 (1) 治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症：一般口服一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。
(2) 治疗心力衰竭：应在使用洋地黄和(或)利尿药等抗心衰治疗基础上使用本品。起初口服一次6.25mg、一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周增加至一次6.25～12.5mg，一日2～3次，最大剂量可用至一次50～100mg，一日2次。一日不应超过300～400mg。
(3) 治疗急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15日)死亡率(此作用在用药后24h即出现)。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2h内用药还可以降低死亡率。一般用法：可在2min内先静注本品2.5～5mg，此后每5min 静注1次，共3次(10～15mg)，之后15min开始口服25～50mg，每6～12h服1次，共24～48h，然后口服一次50～100mg，一日2次。
(4) 治疗急性心肌梗死伴发的心房纤颤：若无禁忌症可静脉使用本品，其方法同上。心肌梗死后若无禁忌症应长期使用，可以降低心性死亡率，包括猝死。
不良反应少数患者服药初期可出现乏力、胃肠功能紊乱、嗜睡等，在继续服用后可自行消失。偶有非特异性皮肤反应及肢体怕冷现象。其他的不良反应包括：
(1) 心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象。
(2) 本品因脂溶性，较易透入中枢神经系统，故中枢神经系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。
(3) 消化系统：出现恶心、胃痛、便秘症状者的比率<1%，腹泻者占5%，但不严重，很少影响用药。
(4) 其他：如气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。
药物相互作用 (1) 儿茶酚胺耗竭剂(如利血平)与本品合用时会引起眩晕，或体位性低血压。
(2) 与洋地黄苷类同用，可致心率过慢。
(3) 对有心力衰竭的病人禁止与地尔硫?合用。
(4) 禁止与单胺氧化酶抑制剂合用，因可致严重低血压。
(5) 与西咪替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血中浓度。
(6) 与钙拮抗剂有相似的副作用，合用时可致严重的缓慢型心律失常，甚至心脏停搏。
注意事项 (1) 有下列情况的患者不能立即静脉给药：室上性快速型心律失常收缩压低于110mmHg时；急性心肌梗死、不稳定心绞痛心率小于70次/分，收缩压低于110mmHg时，或有一度房室传导阻滞。
(2) 治疗怀疑的或确诊的AMI时，如果呼吸困难或冷汗现象有任何加重，不应再重复。
(3) 嗜铬细胞瘤应先行使用α受体拮抗药。
(4) 支气管哮喘或COPD，必须给予适量的β2受体激动剂。
(5) 对于要进行全身麻醉的患者，至少在麻醉前48h停用。
(6) 肝肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能亢进症慎用。
化学性质美多心安盐酸盐为白色粒结晶，熔点80-81℃，易溶于水，溶于冰醋酸和乙醇，微溶于苯，不溶于酮。
用途该品作为治疗高血压药物，主要使用其酒石酸盐（C34H56N2O12，[56392-17-7]），也用其盐酸盐。美多心安对β1肾上腺受体有选择性阻断作用，对β2受体作用较弱，较大剂量可使血管及支气管平滑肌收缩，并有较弱的膜稳定剂作用，无内源性拟交感活性。可减慢心率、减低心排出量和心肌耗氧量以及降低血压。主要用于治疗心绞痛及高血压。用于治疗高血压和心绞痛。该品为70年代上市的选择性β-受体阻滞剂。小鼠口服LD50为2193±166mg/kg。
生产方法以苯乙醇为原料，经醚化得β-甲氧基乙苯，再经硝化，再经硝化、还原、重氮化、水解得4-羟基β-甲氧基乙苯，再与环氧氯丙烷醚化后，与异内胺缩合成盐即得。以苯乙醇计，总收率20-25%。