美托洛尔

理化性质药理作用药动学适应症阿替洛尔用法用量不良反应药物相互作用注意事项美托洛尔试剂级价格

美托洛尔

CAS号:51384-51-1
英文名:Metoprolol
中文名:美托洛尔
CBNumber:CB1165973
分子式:C15H25NO3
分子量:267.36
MOL File:51384-51-1.mol

美托洛尔化学性质

熔点 :35 °C
沸点 :398.6±37.0 °C(Predicted)
密度 :1.033±0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :-20°C Freezer
溶解度 :Chloroform (Slightly), DMSO (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :pKa 9.56± 0.01(H2O,t =25,I=0.15(KCl))(Approximate)
颜色 :White to Off-White
CAS 数据库 :51384-51-1
EPA化学物质信息 :2-Propanol, 1-[4-(2-methoxyethyl)phenoxy]-3-[(1-methylethyl)amino]- (51384-51-1)

美托洛尔性质、用途与生产工艺

理化性质美托洛尔酒石酸盐为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇或氯仿，略溶于无水乙醇，极微溶于丙酮，几不溶于乙醚或苯，易溶于冰醋酸。10%水溶液pH为6～7。
药理作用美托洛尔又称甲氧乙心安、美多洛尔、美多心安，对β1受体有选择性阻滞作用，无部分激动活性，无膜稳定作用。能显著降低高血压者的血压，不引起直立性低血压和电解质紊乱；可减少心绞痛发作次数并提高运动耐量，长期服用可减少心肌梗死的发生率，心肌梗死后用药可减少再梗死的发生率，降低心肌梗死后的病死率。可阻滞心脏异位起搏点肾上腺素能受体的兴奋，用于治疗室上性快速心律失常、室性心律失常、洋地黄类及儿茶酚胺引起的快速心律失常，对高血压、冠心病和儿茶酚胺增多所致的快速性心律失常更有效。能拮抗儿茶酚胺效应，可治疗甲状腺功能亢进引起的心律失常。治疗剂量对收缩支气管和周围血管的作用不明显。个别用药后气管阻力增高，加用β2受体激动剂可纠正。适用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主动脉夹层、心律失常、甲状腺功能亢进、心脏神经症等。尚用于心力衰竭的治疗。
图1为阿斯利康制药生产的酒石酸美托洛尔片(倍他乐克)。
药动学口服吸收迅速，达峰时间一般在1.5h，最大作用时间为1～2h。其吸收率>90%，但肝脏代谢率达95%，首关效应为25%～60%，故生物利用度仅为40%～75%。与普萘洛尔相似，食物可增加本品口服的吸收。本品的血浆蛋白结合率约12%，可透过血-脑屏障和胎盘屏障，也可从乳汁分泌。其血压降低与血药浓度不平行，而心率降低与血药浓度呈线性关系。本品肝内代谢受遗传因素影响，快代谢型和慢代谢型的半衰期(t1/2)分别为3～4h和7.55h。经肾排泄，且尿内以代谢物为主，仅少量(<5%)原形。不能经透析排出。
适应症美托洛尔属Ⅱ类抗心律失常药。用于治疗高血压，心绞痛，肥厚型心肌病，主动脉夹层，室上性快速型心律失常，心房颤动控制心室率，甲状腺功能亢进症，嗜铬细胞瘤，慢性心力衰竭。预防和治疗急性心肌梗死的心肌缺血、快速型心律失常和胸痛。
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阿替洛尔阿替洛尔是一种长效心脏选择性β1肾上腺素受体阻滞药，无内源性拟交感活性或膜稳定性。对β1肾上腺素受体的阻滞作用与美托洛尔、纳多洛尔和普萘洛尔相似，是吲哚洛尔和噻吗洛尔的1/6，但并不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。在小剂量给药时，它不会像非选择性β肾上腺素受体阻滞药一样加重低血糖反应、诱发高血压危象、损害外周循环或使阻塞性气道疾病患者的气道功能恶化等现象。但是，在大剂量给药时，阿替洛尔也可使哮喘或慢性阻塞性肺病病人气道功能下降。用阿替洛尔作为高血压的长期治疗时也有影响气道功能的报道。因此，尽管阿替洛尔具有心脏选择性，慢性阻塞性肺病病人也只能用小剂量，同时还应当给予足量的β1肾上腺素受体激动药。
用法用量 (1) 治疗高血压、心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病、甲状腺功能亢进等症：一般口服一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次。
(2) 治疗心力衰竭：应在使用洋地黄和(或)利尿药等抗心衰治疗基础上使用本品。起初口服一次6.25mg、一日2～3次，以后视临床情况每数日至一周增加至一次6.25～12.5mg，一日2～3次，最大剂量可用至一次50～100mg，一日2次。一日不应超过300～400mg。
(3) 治疗急性心肌梗死：主张在早期，即最初的几小时内使用，因为即刻使用在未能溶栓的患者中可减小梗死范围、降低短期(15日)死亡率(此作用在用药后24h即出现)。在已经溶栓的患者中可降低再梗死率与再缺血率，若在2h内用药还可以降低死亡率。一般用法：可在2min内先静注本品2.5～5mg，此后每5min 静注1次，共3次(10～15mg)，之后15min开始口服25～50mg，每6～12h服1次，共24～48h，然后口服一次50～100mg，一日2次。
(4) 治疗急性心肌梗死伴发的心房纤颤：若无禁忌症可静脉使用本品，其方法同上。心肌梗死后若无禁忌症应长期使用，可以降低心性死亡率，包括猝死。
不良反应少数患者服药初期可出现乏力、胃肠功能紊乱、嗜睡等，在继续服用后可自行消失。偶有非特异性皮肤反应及肢体怕冷现象。其他的不良反应包括：
(1) 心血管系统：心率减慢、传导阻滞、血压降低、心衰加重、外周血管痉挛导致的四肢冰冷或脉搏不能触及、雷诺现象。
(2) 本品因脂溶性，较易透入中枢神经系统，故中枢神经系统的不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、多梦、失眠等。偶见幻觉。
(3) 消化系统：出现恶心、胃痛、便秘症状者的比率<1%，腹泻者占5%，但不严重，很少影响用药。
(4) 其他：如气急、关节痛、瘙痒、腹膜后腔纤维变性、耳聋、眼痛等。
药物相互作用 (1) 儿茶酚胺耗竭剂(如利血平)与本品合用时会引起眩晕，或体位性低血压。
(2) 与洋地黄苷类同用，可致心率过慢。
(3) 对有心力衰竭的病人禁止与地尔硫?合用。
(4) 禁止与单胺氧化酶抑制剂合用，因可致严重低血压。
(5) 与西咪替丁合用或预先使用奎尼丁均可增加美托洛尔的血中浓度。
(6) 与钙拮抗剂有相似的副作用，合用时可致严重的缓慢型心律失常，甚至心脏停搏。
注意事项 (1) 有下列情况的患者不能立即静脉给药：室上性快速型心律失常收缩压低于110mmHg时；急性心肌梗死、不稳定心绞痛心率小于70次/分，收缩压低于110mmHg时，或有一度房室传导阻滞。
(2) 治疗怀疑的或确诊的AMI时，如果呼吸困难或冷汗现象有任何加重，不应再重复。
(3) 嗜铬细胞瘤应先行使用α受体拮抗药。
(4) 支气管哮喘或COPD，必须给予适量的β2受体激动剂。
(5) 对于要进行全身麻醉的患者，至少在麻醉前48h停用。
(6) 肝肾功能不全、糖尿病、甲状腺功能亢进症慎用。