盐酸鲁拉西酮

简介作用机制应用适应症生物活性靶点体外研究体内研究盐酸鲁拉西酮试剂级价格

盐酸鲁拉西酮

CAS号:367514-88-3
英文名:Lurasidone hydrochloride
中文名:盐酸鲁拉西酮
CBNumber:CB32500192
分子式:C28H37ClN4O2S
分子量:529.14
MOL File:367514-88-3.mol

盐酸鲁拉西酮化学性质

熔点 :198-205°C
闪点 :9℃
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :DMSO : 10 mg/mL (18.90 mM; Need ultrasonic)H2O : < 0.1 mg/mL (insoluble)
形态 :Powder
InChIKey :PQXKDMSYBGKCJA-CVTJIBDQSA-N
SMILES :O=C1N(C(=O)[C@@]2([H])[C@]3([H])CC[C@@]([H])(C3)[C@@]12[H])C[C@@H]1CCCC[C@H]1CN1CCN(C2=NSC3=CC=CC=C23)CC1.Cl |&1:5,7,11,14,17,22,r|

安全信息

危险品标志 :F,T
危险类别码 :11-23/24/25-39/23/24/25
安全说明 :7-16-36/37-45
危险品运输编号 :UN1230 - class 3 - PG 2 - Methanol, solution
WGK Germany :1

盐酸鲁拉西酮性质、用途与生产工艺

简介 lurasidone（鲁拉西酮）是一种非典型抗精神病药物，由住友制药发现和开发。与其他现有的抗精神分裂症药物相比，鲁拉西酮具有独特的化学结构，据信对多巴胺D2、5-羟色胺（5-HT2A）、5-羟色胺（5-HT7）受体均具有亲和力，在这些受体中具有拮抗作用。此外，鲁拉西酮对5-羟色胺（5-HT1A）受体具有部分激动作用，对组胺H1或毒蕈碱M1受体无明显的亲和力。
作用机制与在精神分裂症中有效的其它药物一样，卢拉西酮的作用机制是未知的。已经表明，通过2型中枢多巴胺（D2）和2型5HT2A受体（5HT2A）受体拮抗作用的组合介导精神分裂症中卢拉西酮的功效。
应用盐酸鲁拉西酮是有机合成中间体和医药中间体，可用于实验室研发中有机合成过程和化工医药合成过程中。
适应症 LATUDA是一种非典型的抗精神病药，用于治疗精神分裂症患者。在成年精神分裂症患者的四个6周对照研究中建立功效。
生物活性 Lurasidone (SM-13496)是一种非典型的抗精神病药物，抑制D2， 5-HT2A， 5-HT7， 5-HT1A和去甲肾上腺素α2C，IC50分别为1.68 nM， 2.03 nM， 0.495 nM， 6.75 nM和10.8 nM。
靶点
Target Value
5-HT7 0.495 nM
D2 receptor 1.68 nM
5-HT2A 2.03 nM
5-HT1A 6.75 nM
noradrenaline α2C 10.8 nM
体外研究
Lurasidone剂量依赖性拮抗多巴胺刺激的人多巴胺D2L受体上[35S]GTPγS结合，KB 值为2.8 nM。Lurasidone拮抗CHO/h5-HT7细胞中5-HT刺激的cAMP积累，KB值为2.6 nM。Lurasidone部分刺激[35S]GTPγS结合到人5-HT1A受体的膜制剂上，最大作用为33%。Lurasidone剂量依赖性增加大鼠额叶皮层和纹状体中DOPAC/多巴胺比率。
体内研究 Lurasidone抑制MAP诱导的功能亢进，该作用能够持续8小时以上，以2.3 mg/kg，0.87 mg/kg，1.6 mg/kg，和5.0 mg/kg的剂量治疗时，ED50值分别为1小时，2小时，4小时和8小时。Lurasidone (1 mg/kg–10 mg/kg)剂量依赖性抑制大鼠条件性回避反应，ED50为6.3 mg/kg。Lurasidone剂量依赖性抑制大鼠体内TRY诱导的前爪阵挛发作和p-CAMP诱导的体温过高，ED50分别为5.6 mg/kg 和 3.0 mg/kg。Vogel 冲突试验中，Lurasidone (0.3 mg/kg–30 mg/kg)剂量依赖性显著增加大鼠受到惊吓的次数，MED为10 mg/kg。Lurasidone (3 mg/kg, 2周)显著抑制嗅球切除大鼠的多动症。Lurasidone (700 mg/kg–1000 mg/kg)剂量依赖性略微延长小鼠体内环己烯巴比妥(麻醉)诱发的翻正反射损失的持续时间。 Lurasidone (30 mg/kg, p.o.)显著剂量依赖性逆转大鼠体内MK-801诱导的被动反应回避的衰减。Lurasidone (3 mg/kg p.o.)有效逆转MK-801诱导的大鼠在水迷宫测试中的学习障碍。在径向臂迷宫测试中，Lurasidone (3 mg/kg p.o.)有效逆转MK-801诱导的参考记忆受损，并且适度而不显著地减弱MK-801诱导的工作记忆受损。 Lurasidone (10 mg/kg)治疗增加大鼠前额皮质和海马体(较小程度)中总BDNF mRNA水平。Lurasidone (10 mg/kg)显著增加大鼠前额皮质中成熟BDNF蛋白质的水平，而不影响海马体提取物中神经营养因子(前体和成熟形式)的蛋白水平。