地瑞那韦乙醇盐

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地瑞那韦乙醇盐

CAS号:635728-49-3
英文名:Darunavir ethanolate
中文名:地瑞那韦乙醇盐
CBNumber:CB32496602
分子式:C29H43N3O8S
分子量:593.74
MOL File:635728-49-3.mol

地瑞那韦乙醇盐化学性质

熔点 :98-100°C
储存条件 :Refrigerator
溶解度 :Chloroform (Slightly), Methanol (Slightly)
形态 :Solid
颜色 :White

安全信息

海关编码 :29334900

地瑞那韦乙醇盐性质、用途与生产工艺

概述达芦那韦(Darunavir)，商品名为Prezista，是由强生公司属下的Tibotec公司研发的一种第一代非肽类HIV蛋白酶抑制剂，达芦那韦可选择性地抑制被感染细胞中的HIV编码Gag-Pol多聚蛋白，阻止成熟病毒粒子的形成。体内和体外实验均已证明：达芦那韦对已产生耐药性的HIV病毒仍具有很强的抗病毒活性，且病毒对达芦那韦产生耐药性的倾向较低。
制备达芦那韦乙醇合物(1∶1)按如下步骤进行。首先，将异丙醇和(3R，3aS，6aR)-六氢呋喃并[2，3-b]呋喃-3-基(1S，2R)-3-[[(4-氨基苯基)磺酰基](异丁基)氨基]-1-苄基-2-羟基丙基氨基甲酸酯配制成溶液。在70℃、200-500mbar压力下用真空蒸馏法将该溶液浓缩，并将其经约10小时从温度＞35℃冷却至15-20℃。形成的晶体用13升异丙醇再次洗涤，过滤。接着在乙醇/水(90升/90升)中进行重结晶。然后进行一次新的分散过程，但代之的溶剂是60升乙醇。在反应混合物从乙醇中的重结晶发生后，经10小时从回流温度冷却至-15℃。将形成的乙醇溶剂合物过滤并使其在约50℃和约7mbar的条件下干燥。本工艺的达芦那韦乙醇合物得率至少为75％。达芦那韦乙醇合物在25-138℃温度范围观测到的重量损失为4.2％(乙醇+少量水分)，在25-200℃温度范围为6.9％(乙醇+CO2)。乙醇损失率在120℃时达到最大值。CO2损失是由于化学降解并在约190℃存在。
生物活性 Darunavir Ethanolate (TMC-114, UIC 94017)是一种人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白酶抑制剂。
靶点
Target Value
HIV protease
体外研究
Darunavir显示对其他可用的蛋白酶抑制剂有抗性的HIV病毒株的有效的活性。在L- MDR1细胞中，Darunavir（121 mM）抑制P-糖蛋白介导的钙黄绿素乙酰氧甲基酯外排。 Darunavir是一个蛋白抑制模拟GAG-POL多肽的位置167和168的苯丙氨酸的序列，结合到HIV蛋白酶的活性部位，从而抑制其活性。Darunavir在浓度高达5 μM时抑制HIV-1变体的感染和复制。Darunavir显示对19个重组临床分离株表现出很强的抗逆转录病毒活，这19个重组临床分离株携带多种蛋白酶突变，表现对其他五个protien抑制剂的抗性。Darunavir抑制75％的测试过的PI-耐药病毒的抑制作用，EC50 最大为10 nM。
体内研究

Darunavir is effective against wild-type and PI-resistant HIV, and has an oral bioavailability of 37%. It needs to be combined with ritonavir, which increases the bioavailability to 82%.