伊利司莫

概述功能作用机制参考文献生物活性靶点体外研究体内研究伊利司莫试剂级价格

伊利司莫

CAS号:488832-69-5
英文名:Elesclomol
中文名:伊利司莫
CBNumber:CB31518510
分子式:C19H20N4O2S2
分子量:400.52
MOL File:488832-69-5.mol

伊利司莫化学性质

密度 :1.313
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :insoluble in H2O; ≥20.15 mg/mL in DMSO; ≥5.68 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
形态 :solid
酸度系数(pKa) :7.99±0.70(Predicted)
颜色 :Light yellow to yellow

伊利司莫性质、用途与生产工艺

概述伊利司莫（Elesclomol）是一种触发癌细胞凋亡的氧化应激诱导剂；能够在转移性黑色素瘤细胞中触发细胞死亡；主要是通过抑制氧化磷酸化作用。伊利司莫（Elesclomol）可以作为一种新的靶向药物，这种作用在治疗转移性黑素瘤中发挥重要作用。2007年10月，Synta制药公司与葛兰素史克（GSK）公司签署合作协议，共同研发和销售Elesclomol并于2010年上半年获美国FDA上市批准。
功能伊利司莫“第一类”线粒体类抗癌药物，能选择性引发癌细胞凋亡而对正常细胞无影响或只有较小影响。其已进入临床试验。
作用机制伊利司莫能够与细胞外的 Cu2+螯合形成复合物，选择性的将Cu2+转运进线粒体，在线粒体中，Cu2+被还原为 Cu+并诱导线粒体产生大量的 ROS 使癌细胞凋亡。
参考文献 [1]http://baike.baidu.com/link?url=9Hb2ZnLyr4OxXnNASII7TvtJ8bu8vrsKsi3LL5JLcNUFAUj6y5wFuciBmJPEf6ecPSrAgCNef0pH89sFJP_RfwSSgiF9TmJuFUyqORHI92dGdV-dYn-Q5STBENlWHhfa
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生物活性 Elesclomol (STA-4783)是一种新型有效的oxidative stress诱导剂，在肿瘤细胞中引起促凋亡作用。Phase 3。
靶点
Target Value
HSP70
(Cell-free assay)
体外研究
使用Affymetrix 基因芯片分析, Elesclomol 按 100 nM 处理Hs294T 细胞6小时，显著诱导热休克应激反应基因和金属硫蛋白基因的表达。Elesclomol (100 nM)处理 Ramos Burkitt’s淋巴瘤 B细胞1小时和6小时，分别快速诱导 Hsp70 RNA 水平提高4.8倍和160倍，与细胞内ROS 含量相一致，Elesclomol 处理 0.5小时和6小时，ROS 含量分别提高20%和385%,抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）和Tiron预处理可抑制对Hsp70的诱导作用。200 nM Elesclomol处理HSB2细胞18小时，通过诱导氧化应激，提高早期和晚期凋亡细胞分别为3.7和11倍, 以上作用可被NAC完全抑制,而作用于正常细胞则没效果。 Elesclomol 显著抑制SK-MEL-5, MCF-7, 和HL-60细胞活力，IC50 分别为110 nM, 24 nM和9 nM。Elesclomol作用于酵母细胞，诱导铜依赖性的 ROS生成和毒性，与作用于细胞内特定靶点不同，Elesclomol与电子传递链 (ETC)相互作用, 电子传递链是发生在线粒体中的一整套连贯的生物过程，可在细胞器中获得高水平的ROS，因此导致细胞死亡。
体内研究虽然Elesclomol 按25-100 mg/kg剂量单独处理携带人乳腺癌(MDA435, MCF7 和ZR-75-1),肺癌 (RER)或淋巴癌 (U937)的裸鼠模型，没有抗癌活性,但是Elesclomol大幅增强化疗药物的功效，如紫杉醇，可使肿瘤衰退，也可延长小鼠寿命。