ChemicalBook CAS数据库列表 来那替尼
来那替尼
- CAS号:698387-09-6
- 英文名:Neratinib
- 中文名:来那替尼
- CBNumber:CB2855051
- 分子式:C30H29ClN6O3
- 分子量:557.04
- MOL File:698387-09-6.mol
来那替尼化学性质
- 熔点 :185-187°C
- 沸点 :757.0±60.0 °C(Predicted)
- 密度 :1.33
- 储存条件 :Refrigerator
- 溶解度 :Chloroform (Slightly), DMSO (Slightly, Heated, Sonicated), Methanol (Slightly, Heated)
- 形态 :Off-white solid.
- 酸度系数(pKa) :12.37±0.43(Predicted)
- 颜色 :Pale Yellow to Yellow
安全信息
- 海关编码 :29334900
来那替尼性质、用途与生产工艺
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抗癌新药
来那替尼是由美国Wyeth公司研发的不可逆表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂。是继拉帕替尼之后针对HER2和HER1多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，是一种不可逆的泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂。能选择性抑制EGFR家族中HER-1和HER-2(IC50分别为92nmol/L和59nmol/L)。临床研究表明，它对非小细胞肺癌、结肠癌、乳腺癌均有明显治疗效果。
Ⅱ期临床试验表明，来那替尼对事先经或未经曲妥珠单抗治疗的HER-2阳性乳腺癌晚期患者均具有良好疗效及耐受性。
2014年9月完成乳腺癌Ⅲ期临床研究。数据表明，治疗早期HER-2阳性乳腺癌，来那替尼疗效优于罗氏的赫赛汀(Herceptin)。 -
简介
来那替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂。2017年7月17日，FDA批准其用于早期HER2阳性乳腺癌的延长性辅助治疗（extendedadjuvanttherapy）。对于该类型的癌症，来那替尼是第一个延长性辅助治疗药物。
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合成
以3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)-苯胺(2)和N-(4-氯-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基)-乙酰胺(3)为原料，经亲核取代反应生成N-[4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺基]-3-氰基-7-乙氧基喹啉-6-基]乙酰胺(4)，4在盐酸作用下脱保护，然后在碳酸钾的甲醇溶液中析出游离碱制得3-氰基-6-氨基-4-[3-氯-4-(吡啶-2-甲氧基)苯胺基]-7-乙氧基喹啉(5)，5与由反式-4-二甲胺基巴豆酸盐酸盐(6)经Vilsmeier反应制备的酰氯缩合，制得来那替尼(1)。
图1为来那替尼的合成路线 -
副作用
为腹泻、恶心、呕吐和疲劳。
有关来那替尼的抗癌新药、合成、副作用是由Chemicalbook的侍艳编辑整理。(2015-10-23) - 生物活性 Neratinib (HKI-272)是一种高度选择性的HER2和EGFR抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为59 nM 和 92 nM；微弱抑制KDR和Src，对Akt，CDK1/2/4，IKK-2，MK-2，PDK1，c-Raf和c-Met没有显著的抑制作用。Phase 3。
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靶点
Target Value HER2
(Cell-free assay)59 nM EGFR
(Cell-free assay)92 nM KDR
(Cell-free assay)800 nM Src
(Cell-free assay)1.4 μM -
体外研究
Neratinib微弱抑制酪氨酸激酶KDR 和Src，IC50分别为0.8 μM 和 1.4 μM,与 HER-2相比，活性分别弱14和24倍。Neratinib 作用于其他丝-苏氨酸激酶如Akt, cyclin D1/cdk4, cyclin E/cdk2, cyclin B1/cdk1, IKK-2, MK-2, PDK1, c-Raf, 和Tpl-2，以及酪氨酸激酶c-Met没有活性。Neratinib选择性抑制转染 HER-2 (3T3/neu)的3T3细胞增殖,也抑制两种其他 HER-2-过表达的SK-Br-3和 BT474 cells细胞增殖，IC50为 2-3 nM,与未转染的3T3细胞及 EGFR-和 HER-2阴性的MDA-MB-435 和 SW620细胞相比，效果高230倍以上。Neratinib也抑制EGFR-依赖的A431细胞增殖，IC50为81 nM。Neratinib 作用于BT474 细胞，降低HER-2受体自磷酸化， IC50 为5 nM,作用于A431细胞，降低EGF依赖的 EGFR磷酸化，IC50 为3 nM。Neratinib抑制 HER-2，导致下游MAPK和Akt通路受抑制，IC50为2 nM,比Trastuzumab更有效。Neratinib 作用于BT474细胞，抑制cyclin D1表达和 Rb-敏感性基因产物的磷酸化，IC50为9 nM,导致细胞周期停在G1-S期，最终降低细胞增殖。
- 体内研究 Neratinib每天按10, 20, 40, 和80 mg/kg剂量口服处理给药3T3/neu 移植瘤，显著抑制生长，分别抑制34%, 53%, 98%, 和 98%。Neratinib每天按40 mg/kg剂量处理，1小时内抑制 84% HER-2磷酸化，相应地，Neratinib 每天按5, 10, 和 40 mg/kg剂量处理BT474 移植瘤，抑制分别为70-82%, 67%, 和 93%。Neratinib也有效作用于SK-OV-3移植瘤，每天按 5 和 60 mg/kg剂量处理，抑制分别为 31% 和85% 。Neratinib作用于EGFR依赖性A431移植瘤比作用于HER-2-依赖性肿瘤效果弱, 每天按5 和 20 mg/kg剂量处理，抑制分别为32%和44%。Neratinib作用于表达低水平HER-2和EGFR的MCF-7和 MX-1移植瘤几乎没有活性, 每天按80 mg/kg剂量处理抑制只为28%，说明Neratinib 选择性作用于表达HER-2或EGFR的细胞。
来那替尼上下游产品信息
上游原料
下游产品
来那替尼 试剂级价格
- 更新日期：2024/11/08
- 产品编号：46470
- 产品名称：来那替尼 Neratinib, Thermo Scientific Chemicals
- CAS编号：698387-09-6
- 包装：250mg
- 价格：1858元
- 更新日期：2024/11/08
- 产品编号：46470
- 产品名称：来那替尼 Neratinib, Thermo Scientific Chemicals
- CAS编号：698387-09-6
- 包装：1g
- 价格：5154元
来那替尼生产厂家
- 公司名称：Axon Medchem BV
- 联系电话：--
- 电子邮件：info@axonmedchem.com
- 国家：荷兰
- 产品数：477
- 优势度：30
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