二对甲苯磺酸拉帕替尼

生物活性靶点体外研究体内研究二对甲苯磺酸拉帕替尼试剂级价格

二对甲苯磺酸拉帕替尼

CAS号:388082-77-7
英文名:Lapatinib Ditosylate
中文名:二对甲苯磺酸拉帕替尼
CBNumber:CB11176387
分子式:C36H34ClFN4O7S2
分子量:753.26
MOL File:388082-77-7.mol

二对甲苯磺酸拉帕替尼化学性质

熔点 :240-2420C
储存条件 :Sealed in dry,Store in freezer, under -20°C
溶解度 :≥24.3 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
形态 :solid
水溶解性 :Water: Insoluble
CAS 数据库 :388082-77-7

安全信息

安全说明 :24/25
海关编码 :29420000

二对甲苯磺酸拉帕替尼性质、用途与生产工艺

生物活性 Lapatinib (GW-572016) Ditosylate是一种有效的EGFR 和 ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.8和9.2 nM。
靶点
Target Value
ErbB2
(Cell-free assay) 9.2 nM
EGFR
(Cell-free assay) 10.8 nM
ErbB4
(Cell-free assay) 367 nM
体外研究
Lapatinib 微弱抑制ErbB4活性，IC50为367 nM, 作用于EGFR和 ErbB2 比作用于其他激酶，如c-Src, c-Raf, MEK, ERK, c-Fms, CDK1, CDK2, p38, Tie-2,和 VEGFR-2选择性高300多倍。Lapatinib作用于HN5细胞时，显著抑制受体EGFR 和 ErbB2自磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，IC50分别为170 nM和80 nM,而作用于BT474细胞时，IC50分别为210 nM 和 60 nM。与OSI-774和Iressa(ZD1839)优先抑制过量表达EGFR细胞生长不同, Lapatinib 抑制过量表达EGFR和ErbB2细胞生长。作用于过量表达EGFR或 ErbB2的细胞具有高抑制活性，IC50为0.09-0.21 μM,而作用于表达低水平EGFR或ErbB2的细胞，IC50为3-12 μM,比作用于正常纤维细胞选择性高100倍。Lapatinib有效抑制过量表达EGFR的HN5和A-431细胞生长，也抑制过量表达ErbB2的BT474和N87细胞生长，且显著诱导HN5细胞周期停在G1期，也诱导 BT474 细胞凋亡，与抑制AKT磷酸化相关。 Lapatinib 作用于含EGFR的L858R和T790M突变的抗Gefitinib的H1975细胞显著抑制Stat3磷酸化，导致细胞生长受抑制，IC50为1-2 μM。
体内研究 Lapatinib 按~100 mg/kg剂量口服处理，每天两次，显著抑制BT474和HN5移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。与在体外活性一致，Lapatinib按100-150 mg/kg剂量处理携带H1975肿瘤的小鼠，延迟肿瘤生长。