阿伐普替尼

阿伐普替尼化学性质

密度 :1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :DMSO:83.11(Max Conc. mg/mL);166.7(Max Conc. mM)
形态 :A crystalline solid
酸度系数(pKa) :6.96±0.10(Predicted)
颜色 :White to light yellow
InChIKey :DWYRIWUZIJHQKQ-JKXWNSIXNA-N
SMILES :C1N(C2N=CC([C@@](N)(C3C=CC(F)=CC=3)C)=CN=2)CCN(C2C3=CC(C4C=NN(C)C=4)=CN3N=CN=2)C1 |&1:6,r|
CAS 数据库 :1703793-34-3

阿伐普替尼性质、用途与生产工艺

应用
BlU-285是一种有效的选择性抑制剂，可用于胃肠道间质瘤的治疗。
生物活性 Avapritinib (BLU-285)是一种小分子激酶抑制剂，可有效抑制PDGFRα D842V突变体的活性、在细胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同时也是Kit (c-Kit)突变（Kit (c-Kit) D816V）的抑制剂（IC50=0.5 nM）。
靶点
Target Value
PDGFRα (D842V)
() 0.5 nM
c-Kit (D816V)
() 0.5 nM
体外研究
BLU-285是一种选择性的口服抑制剂，靶向KIT Exon 17和PDGFRα D842活化环突变体。BLU-285可在HMC1.2细胞中抑制KIT(D816V)，IC50=3 nM；在P815细胞中抑制KIT(D816Y)，IC50=22 nM。它还可在Kasumi细胞中抑制KIT Exon 17突变体（如N822K），IC50=40 nM。
体内研究在体内，BLU-285是良好的、具有口服生物活性的抑制剂，能在D816Y驱使的移植瘤模型中剂量依赖性地抑制肿瘤的生长。每日给药30 mg/kg，可引起>90%的靶点被抑制，从而引起肿瘤消退。BLU-285可靶向疾病中一些未知的基因组驱动子，为PDGFRα D842V驱动的胃肠道间质瘤或系统性肥大细胞增生症的治疗提供了可能。除了单药活性，BLU-285还可与胃肠道间质瘤治疗中其他试剂组合给药，覆盖全部KIT初级和抗性突变体。