4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯

第一步：5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮

将苯酚(20.4g，0.22mol)和DMF50mL加入到反应瓶中，开启搅拌，室温下加入5-溴异苯并呋喃-1(3H)-酮(34.0g，0.16mmol)、乙酰丙酮(3.2g，0.03mol)、溴化亚铜(3.6g，0.03mol)、碳酸钾(30.8g，0.22mol)，氮气置换三次，加热至90℃搅拌反应过夜，反应液加入纯化水1000mL，抽滤，滤饼用二氯甲烷800mL溶解，有机相用1N盐酸溶液800mL洗涤，用纯化水1000mL洗涤，干燥有机相，减压浓缩至干，得到黄色固体加入甲醇50mL0℃打浆1小时，抽滤，得到标题化合物5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(22.5g，63％)。

第二步：2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯

依次将5-苯氧基异苯并呋喃-1(3H)-酮(1.0g，4.42mmol)、二甲苯10mL、苄基三乙基氯化铵(300mg，1.32mmol)、三氟化硼乙醚(200mg，1.41mmol)加入反应瓶中，加热至100℃滴加二氯亚砜(5.0g，42.03mmol)，滴完后加热至135℃反应5小时，薄层色谱监测反应完全后，减压浓缩滤液，浓缩液加入甲醇3mL，55℃搅拌反应1小时后，减压浓缩至干，残留液加入乙酸乙酯溶解，有机相用碳酸钾溶液、氯化钠溶液洗，浓缩至干，得到标题化合物(1.0g，83.0％)，直接用于下一步反应。

第三步：4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯

将2-(氯甲基)-4-苯氧基苯甲酸甲酯(0.68g，2.46mmol)、N-对甲苯磺酰基甘氨酸甲酯(0.7g，2.88mmol)、碳酸钾(0.68g，4.923mmol)、碘化钾(0.16g，0.96mmol)、DMF加入到反应瓶中，氮气置换，加热至50℃反应1小时后，降至室温加入甲醇钠甲醇溶液2mL搅拌30min，薄层色谱监测反应完全后，反应液加入纯化水40mL，搅拌下滴加冰醋酸调节pH＝7，抽滤，滤饼加入丙酮4mL搅拌2小时，抽滤，得到标题化合物4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯(525mg，72.5％)。

4-羟基-7-苯氧基异喹啉-3-甲酸甲酯是N-[(4-羟基-1-甲基-7-苯氧基-3-异喹啉基)羰基]甘氨酸(H948180)的中间体，是一种低氧诱导因子(HIF) proly羟化酶抑制剂，用于增加血液和骨髓造血祖细胞中的白细胞水平。