依氟鸟氨酸

治疗非洲锥虫病合成方法生物活性体内研究依氟鸟氨酸试剂级价格

依氟鸟氨酸

CAS号:68278-23-9
英文名:Eflornithine hydrochloride
中文名:依氟鸟氨酸
CBNumber:CB0663997
分子式:C6H13ClF2N2O2
分子量:218.63
MOL File:68278-23-9.mol

依氟鸟氨酸化学性质

熔点 :181-184°C
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :H₂O: >10 mg/mL, soluble
形态 :solid
颜色 :white
水溶解性 :Soluble to 75 mM in water
CAS 数据库 :68278-23-9(CAS DataBase Reference)

安全信息

WGK Germany :3

依氟鸟氨酸性质、用途与生产工艺

治疗非洲锥虫病氟代alfa氨基酸——依氟鸟氨酸（Eflornithine），一种鸟氨酸脱羧酶的特异性不可逆抑制剂，于1990年获批用于治疗非洲锥虫病和女性面部毛发过度生长。
依氟鸟氨酸：该分子比美拉胂醇的毒性小，于1990年获得注册。它仅对布氏冈比亚锥虫有效。疗程复杂，而且难以施用。尤其是在昏睡病高发的非洲农村地区，医疗设备和医务人员的紧缺让这种治疗方案的实施面临重重阻碍。

2009年，包括非营利性药物研发组织DNDi（被忽视疾病药物倡议）、无国界医生组织等在内的国际合作组织开发了一种称为NECT的联合疗法，由硝呋替莫和依氟鸟氨酸联合使用，比单用依氟鸟氨酸简便，安全性和治疗效果也大大改善。它通过减少治疗的持续时间和静脉输液的次数，简化了依氟鸟氨酸的使用，但不幸的是，没有研究它对布氏罗得西亚锥虫是否有效。硝呋替莫被注册用于治疗美洲锥虫病，但未注册用于治疗非洲人类锥虫病。尽管如此，在临床试用提供了安全性和有效性数据之后，该药与依氟鸟氨酸的联合使用已被列入世卫组织基本药物清单，而且目前建议作为冈比亚型感染的一线治疗。世卫组织为此目的免费为地区性流行国家提供这两种药物和载有用法所需的所有材料的材料包。
合成方法将15THF冷至-80℃，在氮气保护下加入2.82L二异丙胺，再加入12L15%丁基锂的己烷溶液，加入的速度保持反应液的温度为-75～-80℃。然后加入N，N’-二苯亚甲基鸟氨酸甲酯(I)溶于15LTHF的溶液。加毕，缓慢升至35~40℃，并用一氯二氟甲烷鼓泡置换氮气，进行反应。加入20L饱和氯化钠溶液和75L异丙醚，分出有机层，水层提取。提取液和有机层合并，用饱和氯化钠溶液洗后，浓缩至剩油状物，即为化合物(Ⅱ)。该油状物和30Llmol/L盐酸，在室温反应3h，进行水解。反应结束后，用氯仿提取，提取液废弃。经提取的水层用6L水稀释，调至Ph值3.3，加热，过滤，洗涤，重结晶，得依氟鸟氨酸。
生物活性 Eflornithine hydrochloride (DFMO hydrochloride) 是酶鸟氨酸脱羧酶的特异性不可逆抑制剂。Eflornithine hydrochloride (DFMO hydrochloride) 可用于非洲锥虫病和女性面部毛发过度生长的研究。
体内研究

Eflornithine is the only new molecule registered for the treatment of human African trypanosomiasis over the last 50 years. It is the drug used mainly as a back-up for melarsoprol refractory Trypanosoma brucei gambiense cases. In subjects with excessive, unwanted facial hair, eflornithine 15% cream is superior to placebo in reducing hair growth. After 24 weeks' treatment, 58% of eflornithine and 34% of placebo subjects have at least some improvement in facial hirsutism. The hair growth inhibitory activity of eflornithine is significantly enhanced when the eflornithine cream is applied onto a mouse skin area pretreated with microneedles. Treatment of coarctation hypertensive rats with eflornithine results in a normalization of the contractile intensity to KCI and norepinephrine and relaxations to acetylcholine by 14 days of hypertension.
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