艾瑞昔布

非甾体消炎镇痛药适应症制备药物相互作用副作用与不良反应生物活性靶点体外研究体内研究艾瑞昔布试剂级价格

艾瑞昔布

CAS号:395683-14-4
英文名:Imrecoxib
中文名:艾瑞昔布
CBNumber:CB03159916
分子式:C21H23NO3S
分子量:369.48
MOL File:395683-14-4.mol

艾瑞昔布化学性质

沸点 :604.1±55.0 °C(Predicted)
密度 :1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)
储存条件 :Store at -20°C
溶解度 :DMSO: 100 mg/mL (270.65 mM)
形态 :Solid
酸度系数(pKa) :-2.25±0.60(Predicted)
颜色 :White to off-white
CAS 数据库 :395683-14-4

艾瑞昔布性质、用途与生产工艺

非甾体消炎镇痛药艾瑞昔布是一种非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），由中国医学科学院药物研究所与江苏恒瑞医药股份有限公司根据“适度抑制”COX-2 的理念，用10 年时间自主研发选择性COX-2抑制剂，希望在抑制炎症和疼痛的同时，降低胃肠道刺激和心血管损伤的几率。该药于2011年5 月20 日获国家食品药品监督管理局( SFDA) 批准上市( 商品名恒扬) 。但由于当时国家创新药政策还未完善，所以艾瑞昔布上市后销售情况并不乐观，直到2017年才进入国家医保，市场迅速放量，2018年销售额为3.69亿元，增幅高达64.79%。

本品用于缓解骨关节炎的疼痛症状。仅适用于男性以及非育龄期且无生育要求的妇女。
适应症艾瑞昔布适用于缓解男性以及非育龄期且无生育要求的妇女的骨关节炎疼痛症状。避免与其他NSAIDs，包括选择性COX-2抑制剂合并用药。本品不能用来替代皮质类固醇激素或治疗皮质类固醇激素缺乏。
制备以2-[4-(甲基磺酰基)苯基]环氧乙烷(2)为起始原料，经加成开环生成N-正丙基--羟基-4-甲磺酰基苯乙胺(3)；3与4-甲基苯乙酸在缩合剂羰基二咪唑作用下经酸胺缩合生成N-正丙基-N-[2-羟基-2-(4-甲磺酰基苯基)]乙基-4-甲基苯乙酰胺(4)，操作简便，收率98％；4经Jone's试剂氧化后，在碳酸钾/乙醇/水体系中环合得1，反应时间从8h缩短至2h，收率从61％提高至78％，同时简化了后处理，改善了产品外观。总收率38.5％(以2计)，较文献提高了12％。
药物相互作用未系统研究艾瑞昔布与其他药物的相互作用。体外酶抑制实验结果表明，它对CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4抑制作用很弱。
副作用与不良反应艾瑞昔布片的副作用极少发生，可能引起严重的心血管不良反应，例如心肌梗塞或中风。可能引起胃肠道不适，罕见而更严重的不良反应如溃疡和出血，患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现任何预示这些疾病的症状和体征包括上腹部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。
昔布类属于临床上治疗关节炎的一类热点药物，相较传统的非甾体抗炎药而言，其对消化系统的不良反应较小。昔布类药物自诞生上市起就一直倍受关注，罗非昔布（万络）、伐地昔布和罗美昔布因心血管不良反应而在2004年相继撤市，曾引起人们对昔布类药物安全性的争论。目前临床上的主要品种有塞来昔布、帕瑞昔布、依托昔布、伐地昔布、卢米昔布等。（ChemicalBook 瑶瑶）
生物活性 Imrecoxib（BAP-909）艾瑞昔布是选择性环氧合酶 2 (COX-2) 抑制剂，IC50 值为 18 nM，也可以抑制 COX1 活性，IC50 值为 115 nM。Imrecoxib（BAP-909) 艾瑞昔布具有抗炎作用。
靶点

Human COX-1

115 nM (IC ₅₀ )

Human COX-2

18 nM (IC ₅₀ )

体外研究

Imrecoxib (BAP-909) (0.1-10 µM; 24 hours) decreases COX-2 mRNA level induced by PMA+LPS at a dose dependent manner in U937 cells.

RT-PCR

Cell Line:	U937 cells
Concentration:	0.1 µM; 1 µM; 10 µM
Incubation Time:	24 hours
Result:	Decreased COX-2 mRNA level.

体内研究

Imrecoxib (BAP-909) (gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; 1 hour before carrageenan injection) inhibits carrageenan-induced acute inflammation, and the inhibitory effect is maximal at 4 hours. Imrecoxib (BAP-909) (gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; started on day 7; 26 days) diminishes the secondary paw swelling and inhibits heat-inactivated BCG induced-inflammtory polyarthritis.

Animal Model:	Rat carrageenan-induced edema model ^[1]
Dosage:	5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg
Administration:	Gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; 1 hour before carrageenan injection
Result:	Inhibited the edema response with different doses.

Animal Model:	Rat adjuvant-induced arthritis (AIA) model ^[1]
Dosage:	5 mg/kg, 10 mg/kg, 20 mg/kg
Administration:	Gastrointestinal administration; 5-20 mg/kg; started on day 7; 26 days
Result:	Inhibited adjuvant-induced chronic inflammation at the doses of 10 and 20 mg/kg.