地奥司明

地奥司明作为临床常用的血管保护药之一，其常用被用于治疗多种外周血管疾病，临床研究效果表明地奥司明可以改善血液和淋巴液的循环，减轻水肿，现代临床上其常被用于治疗以下4种疾病。

1、下肢静脉曲张：临床研究表明地奥司明可以有效改善下肢静脉曲张患者的临床症状，减轻疼痛、活动不便，缓解下肢静脉瘀血，改善静脉回流。

2、急性或者慢性痔疮：临床研究表明对于慢性痔疮的患者，地奥司明可以有效改善其痔疮的大小，减少发生出血、肛门脱垂的次数，有效防治其急性发作；其次，对于急性痔疮发作的患者，在止血等对症治疗的基础上应用地奥司明，可以快速控制出血，减轻肛周疼痛，从而有效缓解患者痛苦，改善预后。

3、淋巴回流障碍、淋巴水肿：地奥司明可有效改善淋巴回流，减轻肢体肿胀。临床研究表明淋巴水肿的患者在服用地奥司明后，其肢体的肿胀、疼痛明显减轻，使得淋巴循环变得顺畅，改善患者的生活质量和身体健康。

4、外周皮肤溃疡：临床研究表明在促进皮肤愈合治疗的基础上，配合使用地奥司明，可以有效加速皮肤伤口或者溃疡的预后速度，减轻局部炎症反应，缓解皮肤疼痛，从而有效改善疾病预后。

当前，地奥司明主要是以从天然植物中提取的橙皮苷为原料，经半合成而来。

中国专利CN104250276-A公布了一种工业化生产地奥司明。具体步骤如下：将橙皮甙(苷)加入吡啶和二甲亚砜的混合溶剂中，再加入碘化钾与硫酸进行脱氢反应，得反应中间产物；向反应中间产物中加入含氢氧化钠的甲醇溶液进行反应；然后加酸调pH值，静置析晶，得地奥司明。经该方法生产的地奥司明纯度一般低于95％，不适用于作为药物出售，还需进一步分离纯化。

CN201810382522.0提出了一种高纯度地奥司明制备方法。为达到上述目的，本发明的技术方案是：本发明针对地奥司明粗品采用柱色谱方法进行提纯制备，色谱柱中所装填料为聚合物色谱填料。聚合物色谱填料是指以苯乙烯、甲基丙烯酸酯及苯乙烯和甲基丙烯酸酯共聚物为基质，通过对粒径大小、形貌、粒径分布、比表面积、孔径结构及表面功能基团等的精确控制，粒径小于100um，孔径低于的色谱填料。

所述的聚合物色谱填料采用色谱填料PSN 30-300。所述方法具体包含以下几个步骤：1)配制样品溶液：取地奥司明粗品，加入到碱性溶剂中并充分搅拌，溶解后过滤获得地奥司明粗品溶液，备用；2)色谱分离过程：将聚合物色谱填料装填在色谱柱后，用去离子水冲洗，平衡后将步骤1)获得的地奥司明粗品溶液用泵注射入色谱柱内上样，上样后用去离子水淋洗，然后先后使用第一洗脱液和第二洗脱液进行洗脱，收集各个洗脱液并进行纯度检测，将纯度大于99％的地奥司明洗脱液合并，再用酸沉淀地奥司明，过滤后清洗，最后干燥得到高纯度的地奥司明产品。

地奥司明溶于二甲基亚砜和强碱性溶液，不溶于水、甲醇或乙醇，在0.1mol/L氢氧化钠中极微溶解。