拉米夫定酸

拉米夫定(lamivudine)化学名为(2R，5S)‑4‑氨基‑1‑(2‑羟甲基‑1,3‑氧硫杂环戊‑5‑基)‑1H‑嘧啶‑2‑酮，是一种新的核苷类抗病毒药，适用于慢性乙型肝炎。拉米夫定能迅速抑制HBV复制，其抑制作用持续于整个治疗过程。关于拉米夫定的文献很多，主要集中在合成路线和异构体拆分方面。BP2012拉米夫定的质量标准(BritishPharmacopoeiaVolumeI&II，Lamivudine(Ph.Eur.monograph2217；Liquidchromatography(2.2.29)中指出拉米夫定产物中含有杂质A即(2R,5S)‑5‑(4‑氨基‑2‑酮嘧啶‑1(2H)‑基)‑1,3‑氧硫杂戊环‑2‑羧酸(简称：拉米夫定酸)。

拉米夫定杂质A拉米夫定酸的制备：在250ml圆底烧瓶中加入甲醇‑水溶液(1:1)100ml，加入25%氢氧化钠水溶液50ml，5S‑胞嘧啶‑1’‑基‑1,3‑氧硫杂环戊烷‑2‑羧酸‑(1’R,2’S,5’R)薄荷酯(CME)20g，于25℃条件下搅拌反应5h，待溶液澄清，停止反应，用二氯甲烷萃取，除去有机相，收集水相，于0～5℃搅拌条件下用稀盐酸溶液调节PH至3～4，搅拌约20分钟后，析出淡白色固体，抽滤，用水洗涤，干燥后重结晶得到白色结晶性粉末拉米夫定杂质A，即：4‑氨基‑1‑(2R,5S)‑2‑(羟甲基‑1,3‑氧硫杂环‑5‑基)嘧啶‑2(1H)‑酮(简称：拉米夫定酸)，HPLC纯度>98%。