MC-Val-Cit-PAB

用途 ADC连接器-Linker 制备生物活性靶点 MC-Val-Cit-PAB 试剂级价格

MC-Val-Cit-PAB

CAS号:159857-80-4
英文名:MC-Val-Cit-PAB
中文名:MC-Val-Cit-PAB
CBNumber:CB02554361
分子式:C28H40N6O7
分子量:572.65
MOL File:159857-80-4.mol

MC-Val-Cit-PAB化学性质

沸点 :931.6±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.276
储存条件 :under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度 :DMSO: soluble
形态 :powder to crystal
酸度系数(pKa) :13.41±0.70(Predicted)
颜色 :White to Almost white
InChIKey :UMDCMQHPXQLHGR-OFVILXPXSA-N
SMILES :C(N)(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)N(C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN1C(=O)C=CC1=O)C1=CC=C(CO)C=C1
CAS 数据库 :159857-80-4

MC-Val-Cit-PAB性质、用途与生产工艺

用途
MC-Val-Cit-PAB中间体用作试剂用于制备抗体-药物偶联物，这是一种选择性地将细胞毒性药物传递到肿瘤相关抗原的化合物。
ADC连接器-Linker 目前正在进行临床评估的ADC接头，大多分为两类：可切割和不可切割。可切割的接头依赖于细胞内的过程来释放毒素，例如细胞质的减少，溶酶体中的酸性条件的暴露，或细胞内特定蛋白酶的切割。不可切割的接头需要ADC的抗体部分的蛋白水解降解以释放细胞毒性分子，其将保留接头和与抗体连接的氨基酸。此外，接头的选择也受使用哪种细胞毒素的影响，因为每种分子具有不同的化学限制，并且药物结构通常适合于特定的接头。
MC-VAL-CIT-PAB (cas:159857-80-4)是可被组织蛋白酶切割的ADC连接桥，用于制备抗体-药物偶联物。美国FDA批准的药物，如brentuximab vedotin使用了该连接桥。
制备
化合物19(Fmoc-VC-PABA)合成：

将1.5g化合物18(Fmoc-Val-Cit)溶于14ml二氯甲烷和7ml甲醇混合溶剂中，加入4- 氨基苄醇(445.2mg，3.62mmol)，随后加入EEDQ(1.5g，6mmol)，将反应液室温搅拌过夜，溶剂浓缩除去后于残留物中加入异丙醚搅洗30min，将固体过滤后加入异丙醚再次搅洗30min，过滤，得Fmoc-VC-PABA 1.5g，收率82％。M(+1)＝602.6.

化合物20（N-[6-(2,5-二氢-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基]-L-缬氨酰-N5-(氨基甲酰基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-L-鸟氨酰胺）合成：

将2g Fmoc-VC-PABA溶于10mlDMF中，加入2ml哌啶，室温搅拌30min，TLC监测反应完全后以高真空油泵减压浓缩得黄色固体，不经纯化可直接用于下一步反应。
生物活性 MC-Val-Cit-PAB，也称为MC-Val-Cit-PAB-OH，是组织蛋白酶可裂解的ADC peptide linker，用于制备ADC偶联物（抗体-药物偶联物）。
靶点

Cleavable