葡萄糖酸依诺沙星

CAS号:
英文名:Enoxacin gluconate
中文名:葡萄糖酸依诺沙星
CBNumber:CB01124710
分子式:
分子量:0
MOL File:Mol file

背景介绍急性肠道感染菌大多数为G-菌，其对第一、二代喹诺酮类抗菌素的耐药性渐上升，而第三代喹诺酮类抗菌素不仅对G-菌有很好的活性之外，同时对G+菌亦有很好的灭活作用。依诺沙星为氟喹诺酮类抗菌药，其抗菌谱广、抑菌力强，副作用少。已有的片剂和胶囊剂虽给药方便，但在许多情况下需要迅速地获得高血药浓度，常需要静注给药，特别是对一些因种种原因不能吞食或胃肠道功能障碍而不能口服给药的病人，更需要使用注射剂。
葡萄糖酸依诺沙星为氟喹诺酮类抗菌药，为依诺沙星的葡萄糖酸盐，易溶于水，其良好的水溶性使其有可能制成注射液、滴眼液等液体剂型而增加给药途径，抗菌谱广，对需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌有强大的杀菌作用，对金葡菌，厌氧菌有良好的抗菌作用，与其他抗菌药无交叉耐药性，体内分布广，组织、体液浓度高，可达到有效抑菌或杀菌水平，血浆半衰期较长，适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、泌尿生殖系统感染、胃肠道感染、伤寒、骨关节、皮肤软组织感染、败血症等全身感染，临床应用范围广泛，疗效高。
概述葡萄糖酸依诺沙星，Phencynonate Hydrochloride，化学名为苯基环戊基羟基乙酸-N-甲基-3-氮杂双环[3，3，1]壬-9α酯盐酸盐，为白色或类白色的粉末；无臭，味微苦；有引湿性。在甲醇或氯仿中溶解，在水或丙酮中微溶，在乙醇中几乎不溶。其为氟喹诺酮类抗菌药，为依诺沙星的葡萄糖酸盐，其良好的水溶性使其有可能制成注射液、滴眼液等液体剂型而增加给药途径，抗菌谱广，对需氧革兰阴性杆菌，包括绿脓杆菌有强大的杀菌作用，对金葡菌，厌氧菌有良好的抗菌作用，与其他抗菌药无交叉耐药性，体内分布广，组织、体液浓度高，可达到有效抑菌或杀菌水平，血浆半衰期较长，临床上适用于由敏感菌引起的：1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性﹑复杂性尿路感染﹑细菌性前列腺炎﹑淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）；2.呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染；3.胃肠道感染，由志贺菌属﹑沙门菌属﹑产肠毒素大肠杆菌﹑亲水气单胞菌﹑副溶血弧菌等所致；4.伤寒；5.骨和关节感染； 6.皮肤软组织感染；7.败血症等全身感染。
性状本品为无色或几乎无色的澄明液体
药理作用本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。
依诺沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
合成路线步骤1：依诺沙星合成
将氟乙酸乙酯（2）与甲酸乙酯冰浴反应，搅拌下加入乙醇钠，室温反应3h，加入丙二酰胺、乙醇回流15min，反应完毕，浓盐酸酸化，冷却得3。3与五氯化磷、三氯氧磷加热回流反应17h，冰水水解，氯仿提取，氢氧化钠调节至中性，干燥得4。4与稀硫酸、乙醇回流反应24h，氯仿提取，氢氧化钠调节至中性，干燥得5。5与N-乙酰哌嗪和三乙胺/氯仿回流反应1.5h，干燥得6。6与3-（乙胺基）丙酸乙酯、碳酸氢钠回流反应2h，氯仿提取得7。7先与乙醇钠、甲苯室温反应2h，在于四氯苯醌、吡啶、氯仿回流0.5h，得8。8中加入盐酸，回流3h，脱色，结晶；加入氢氧化钠，再用乙酸调节至pH7.5，结晶、过滤、水洗、干燥得1，具体反应过程如下：
步骤2：葡萄糖酸依诺沙星合成
将葡萄糖酸-δ-内酯溶于水，依诺沙星溶于无水乙醇，加入三口瓶中，避光搅拌反应，过滤，然后加入无水乙醇，低温析晶，过滤，洗涤，真空干燥，得葡萄糖酸依诺沙星粗品，再经过溶解、吸附、过滤、洗涤、干燥制成粉针剂。这种
方法制备葡萄糖酸依诺沙星反应时间短，生产效率高，且质量稳定。
药代动力学吸收：静脉给药0.2g和0.4g，血药达峰时间（tmax）约为1小时，血药峰浓度（Cmax）约为2mg/L和3～5mg/L。血消除半衰期（t1/2?）约为3～6小时，蛋白结合率为18%～57%。
分布：本品吸收后广泛分布至各组织、体液，组织中的浓度常超过血药浓度而达有效水平。
代谢及排泄：本品主要自肾排泄，48小时内给药量的52%～60%以原形自尿中排出，一部分（20%）在体内代谢。胆汁排泄约18%。
适应症适用于由敏感菌引起的：
1．泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎（包括产酶株所致者）。
2．呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。
3．胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。
4．伤寒。
5．骨和关节感染。
6．皮肤软组织感染。
7．败血症等全身感染。
规格 100ml：0.2g（按依诺沙星计）
用法用量避光静脉滴注。成人一次0.2g，一日2次。重症患者最大剂量一日不超过0.6g，疗程7～10日，治疗中病情显著好转后即可改用口服制剂。
稳定性 pH值5.5-6.0注射液在高温光照5d后即出现结晶。 pH值3.0-4.0注射液在光照条件下含量下降较多，有关物质增加较多。另外，本品在光照下易变色，应遮光保存。液体制剂的pH值范围确定在4.0-5.5之间较好。
不良反应 1.胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐。
2.中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3.过敏反应：皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多形性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。
4.偶可发生：
（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤。
（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。
（3）静脉炎。
（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。
（5）关节疼痛。
（6）面部潮红、心悸、胸闷。 5.少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
药物相互作用 1.尿碱化剂可减低本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。
2.本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝消除明显减少，血消除半衰期(t1/2?)延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，应避免合用，不能避免时应测定茶碱类血药浓度并调整剂量。
3.环孢素与本品合用时，其血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4.本品与抗凝药华法林合用时可增强后者的抗凝作用，故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者的凝血酶原时间，并调整剂量。
5.丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
6.本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因消除减少，血消除半衰期（t1/2?）延长，并可能产生中枢神经系统毒性，故应避免二者合用。不能避免时应严密监测患者咖啡因的血药浓度并调整剂量。
7.本品与非甾体类抗炎药芬布芬合用时，偶有抽搐发生，因此不宜与芬布芬合用。
8.在室温［(20±1) ℃］避光条件下，盐酸氨溴索注射液与葡萄糖酸依诺沙星注射液6h内可以配伍使用.
9.葡萄糖酸依诺沙星与炎琥宁2种药物存在配伍禁忌，无论2种药物输液的先后顺序如何，如临床遇这两种药物同时使用时，需在2种液体之间隔一组液体或更换输液器，以免发生药物配伍反应。
10.葡萄糖酸依诺沙星注射液与利巴韦林注射液配伍，6h内溶液颜色基本无变化、pH值、不溶性微粒及含量无明显变化。因此，两药配伍后的理化性质稳定，在 6h 内可以配伍使用。
11.葡萄糖酸依诺沙星与地塞米松存在配伍禁忌。因此，在使用两种药物时，应避免同时使用或连续使用。如病情需要，建议在两种输液之间加用 5 %葡萄糖注射液或 0.9 %氯化钠注射液，避免药物反应的发生。
注意事项 1.由于目前大肠埃希菌对氟喹诺酮类药物耐药者多见，应在给药前留取尿培养标本，参考细菌药敏结果调整用药。
2.本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
3.肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
4.应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
5.肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
6.原有中枢神经系统疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。
禁忌对本品及氟喹诺酮类药过敏、缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者禁用。
孕妇及哺乳期妇女用药动物实验未证实喹诺酮类药物有致畸作用，但对孕妇用药进行的研究尚无明确结论。鉴于本药可引起未成年动物关节病变，故孕妇禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。
儿童用药本品在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确定。但本品用于数种幼龄动物时，可致关节病变。因此不宜用于18岁以下的小儿及青少年。
老年患者用药老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。
相关药物简介依诺沙星：
依诺沙星具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包
括枸橼酸杆菌属、阴沟、产气杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具有良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。依诺沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。本品口服后吸收完全，相对生物利用度约为90％。单剂量给药后血药达峰时间(Tmax)约为1～3小时。血消除半衰期(t1/2β)约为3．3～5．8小时，蛋白结合率为18％～57％。本品吸收后广泛分布至各组织、体液。组织中的浓度常超过血药浓度而达到有效水平。本品主要自肾排泄，48小时内给药量的52％～60％以原形自尿中排出．一部分(20％)在体内代谢。胆汁排泄约18％．不能经透析清除。
依诺沙星临床上适用于由敏感菌引起的：
1、泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或官颈炎(包括产酶株所致者)。
2、呼吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致的支气管感染急性发作及肺部感染。
3、胃肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠杆菌、亲水气单胞菌、副溶血弧菌等所致。
4、伤寒。
5、骨和关节感染。
6、皮肤软组织感染。
7、败血症等全身感染。
主要参考资料 [1] 林瑞来等. 葡萄糖酸依诺沙星注射液细菌内毒素的检测. 2010，22(12):96-97
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