博舒替尼

概述概述合成方法合成方法结晶方法结晶方法作用机制作用机制药代动力学药代动力学临床用途临床用途副作用副作用博舒替尼试剂级价格

博舒替尼

CAS号:380843-75-4
英文名:Bosutinib
中文名:博舒替尼
CBNumber:CB00138298
分子式:C26H29Cl2N5O3
分子量:530.45
MOL File:380843-75-4.mol

博舒替尼化学性质

熔点 :116-120 ºC
沸点 :649.7±55.0 °C(Predicted)
密度 :1.36
蒸气压 :0-0Pa at 20℃
储存条件 :room temp
溶解度 :DMSO: ≥15mg/mL
酸度系数(pKa) :7.63±0.10(Predicted)
形态 :powder
颜色 :off-white to light brown
稳定性 :Stable for 2 years from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO may be stored at -20°C for up to 1 month.
InChIKey :PICKMQXYAMDEPF-UHFFFAOYSA-N
LogP :3.3-4.3 at pH9.5
表面张力 :72.4mN/m at 3.6mg/L and 20℃
CAS 数据库 :380843-75-4(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36
安全说明 :26
WGK Germany :3
海关编码 :29335990

博舒替尼性质、用途与生产工艺

概述
博舒替尼（bosutinib），化学名称为4-[（2,4-二氯-5-甲氧基苯基）氨基]-6-甲氧基-7-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙氧基]喹啉-3-甲腈，是由美国辉瑞公司（Pfizer）旗下惠氏制药公司（Wyeth）研发的第二代酪氨酸激酶抑制剂。博舒替尼于2012年9月4日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗对既往治疗产生耐药性的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病。
图1.商售博舒替尼药物
概述
博舒替尼（bosutinib），化学名称为4-[（2,4-二氯-5-甲氧基苯基）氨基]-6-甲氧基-7-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙氧基]喹啉-3-甲腈，是由美国辉瑞公司（Pfizer）旗下惠氏制药公司（Wyeth）研发的第二代酪氨酸激酶抑制剂。博舒替尼于2012年9月4日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗对既往治疗产生耐药性的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病。
图1.商售博舒替尼药物
合成方法
文献报道了一种博舒替尼的制备工艺，简化反应步骤，优化反应条件，提高产率，为工业化生产铺平道路。具体的，其制备以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，反应过程中所需的原料都已工业化生产，比较便宜，可以节约成本，路线较短，收率较高。另外，环合条件温和，只需在室温中进行，适合于工业化生产。
合成方法
文献报道了一种博舒替尼的制备工艺，简化反应步骤，优化反应条件，提高产率，为工业化生产铺平道路。具体的，其制备以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，反应过程中所需的原料都已工业化生产，比较便宜，可以节约成本，路线较短，收率较高。另外，环合条件温和，只需在室温中进行，适合于工业化生产。
结晶方法
文献报道了一种博舒替尼结晶方法。将博舒替尼粗品溶于非质子极性溶剂，再加入水，搅拌，降温，析晶，过滤，干燥，制备得博舒替尼结晶。该方法具有升温过程耗能低，无需长时间维持高温转晶，结晶时间短的优点。能够降低生产能耗，减少环境污染，节约生产成本。同时生产周期短，可以提高生产效率。通过完全溶解博舒替尼，再降温析晶的方法，有利于晶型的彻底转化。
结晶方法
文献报道了一种博舒替尼结晶方法。将博舒替尼粗品溶于非质子极性溶剂，再加入水，搅拌，降温，析晶，过滤，干燥，制备得博舒替尼结晶。该方法具有升温过程耗能低，无需长时间维持高温转晶，结晶时间短的优点。能够降低生产能耗，减少环境污染，节约生产成本。同时生产周期短，可以提高生产效率。通过完全溶解博舒替尼，再降温析晶的方法，有利于晶型的彻底转化。
作用机制
慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukenia,CML)是一种骨髓增殖性疾病，主要以染色体易位，致使产生了编码有融合基因BCR-ABL的费城染色体为特征。该染色体可导致骨髓产生酪氨酸激酶，后者启动大量异常粒细胞增殖。博舒替尼能通过结合并阻断BCR-ABL激酶的ATP结合位点，从而抑制其活性，阻断CML细胞的增殖信号通路，进而产生作用。
作用机制
慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukenia,CML)是一种骨髓增殖性疾病，主要以染色体易位，致使产生了编码有融合基因BCR-ABL的费城染色体为特征。该染色体可导致骨髓产生酪氨酸激酶，后者启动大量异常粒细胞增殖。博舒替尼能通过结合并阻断BCR-ABL激酶的ATP结合位点，从而抑制其活性，阻断CML细胞的增殖信号通路，进而产生作用。
药代动力学博舒替尼的药代动力学特性表明，该药物主要在肝脏中通过CYP3A4代谢，循环中的主要代谢产物均无活性。口服给药后，博舒替尼的吸收受到食物的影响，与食物同服可提高药物的生物利用度。其平均达峰时间为4-6小时，且药物浓度与剂量成正比。博舒替尼的蛋白结合率高（94%），且消除半衰期较长，平均约为22.5小时。大部分药物以原形或代谢产物的形式通过粪便排出体外，少量通过尿液排出。
药代动力学博舒替尼的药代动力学特性表明，该药物主要在肝脏中通过CYP3A4代谢，循环中的主要代谢产物均无活性。口服给药后，博舒替尼的吸收受到食物的影响，与食物同服可提高药物的生物利用度。其平均达峰时间为4-6小时，且药物浓度与剂量成正比。博舒替尼的蛋白结合率高（94%），且消除半衰期较长，平均约为22.5小时。大部分药物以原形或代谢产物的形式通过粪便排出体外，少量通过尿液排出。
临床用途博舒替尼主要用于治疗成人慢性、加速或急变期Ph+的CML患者，特别是那些对先前治疗有抵抗或不耐受的患者。在临床实践中，博舒替尼显示出良好的疗效和安全性。对于新诊断的CML患者，博舒替尼的推荐剂量为400毫克/日，随食物口服；而对于先前治疗有抵抗或不耐受的患者，推荐剂量则为500毫克/日，同样随食物口服。
临床用途博舒替尼主要用于治疗成人慢性、加速或急变期Ph+的CML患者，特别是那些对先前治疗有抵抗或不耐受的患者。在临床实践中，博舒替尼显示出良好的疗效和安全性。对于新诊断的CML患者，博舒替尼的推荐剂量为400毫克/日，随食物口服；而对于先前治疗有抵抗或不耐受的患者，推荐剂量则为500毫克/日，同样随食物口服。
副作用
尽管博舒替尼在治疗CML方面取得了显著疗效，但其使用过程中也伴随着一定的副作用，因此需要临床用药需要注意适用范围。常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、呕吐、腹痛、疲劳、肝功能障碍、呼吸道感染、发热和头痛等。此外，还可能出现血液学异常，如血小板减少、血红蛋白降低、白细胞计数降低等。这些副作用的发生率和严重程度因患者个体差异而异，但大多数患者在治疗过程中能够耐受并逐渐适应。
副作用
尽管博舒替尼在治疗CML方面取得了显著疗效，但其使用过程中也伴随着一定的副作用，因此需要临床用药需要注意适用范围。常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、呕吐、腹痛、疲劳、肝功能障碍、呼吸道感染、发热和头痛等。此外，还可能出现血液学异常，如血小板减少、血红蛋白降低、白细胞计数降低等。这些副作用的发生率和严重程度因患者个体差异而异，但大多数患者在治疗过程中能够耐受并逐渐适应。