博舒替尼

博舒替尼（bosutinib），化学名称为4-[（2,4-二氯-5-甲氧基苯基）氨基]-6-甲氧基-7-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙氧基]喹啉-3-甲腈，是由美国辉瑞公司（Pfizer）旗下惠氏制药公司（Wyeth）研发的第二代酪氨酸激酶抑制剂。博舒替尼于2012年9月4日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗对既往治疗产生耐药性的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病。

图1.商售博舒替尼药物

博舒替尼（bosutinib），化学名称为4-[（2,4-二氯-5-甲氧基苯基）氨基]-6-甲氧基-7-[3-（4-甲基哌嗪-1-基）丙氧基]喹啉-3-甲腈，是由美国辉瑞公司（Pfizer）旗下惠氏制药公司（Wyeth）研发的第二代酪氨酸激酶抑制剂。博舒替尼于2012年9月4日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗对既往治疗产生耐药性的费城染色体阳性（Ph+）慢性粒细胞白血病。

图1.商售博舒替尼药物

文献报道了一种博舒替尼的制备工艺，简化反应步骤，优化反应条件，提高产率，为工业化生产铺平道路。具体的，其制备以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，反应过程中所需的原料都已工业化生产，比较便宜，可以节约成本，路线较短，收率较高。另外，环合条件温和，只需在室温中进行，适合于工业化生产。

文献报道了一种博舒替尼的制备工艺，简化反应步骤，优化反应条件，提高产率，为工业化生产铺平道路。具体的，其制备以4-羟基-3-甲氧基苯甲酸为原料，反应过程中所需的原料都已工业化生产，比较便宜，可以节约成本，路线较短，收率较高。另外，环合条件温和，只需在室温中进行，适合于工业化生产。

文献报道了一种博舒替尼结晶方法。将博舒替尼粗品溶于非质子极性溶剂，再加入水，搅拌，降温，析晶，过滤，干燥，制备得博舒替尼结晶。该方法具有升温过程耗能低，无需长时间维持高温转晶，结晶时间短的优点。能够降低生产能耗，减少环境污染，节约生产成本。同时生产周期短，可以提高生产效率。通过完全溶解博舒替尼，再降温析晶的方法，有利于晶型的彻底转化。

文献报道了一种博舒替尼结晶方法。将博舒替尼粗品溶于非质子极性溶剂，再加入水，搅拌，降温，析晶，过滤，干燥，制备得博舒替尼结晶。该方法具有升温过程耗能低，无需长时间维持高温转晶，结晶时间短的优点。能够降低生产能耗，减少环境污染，节约生产成本。同时生产周期短，可以提高生产效率。通过完全溶解博舒替尼，再降温析晶的方法，有利于晶型的彻底转化。

慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukenia,CML)是一种骨髓增殖性疾病，主要以染色体易位，致使产生了编码有融合基因BCR-ABL的费城染色体为特征。该染色体可导致骨髓产生酪氨酸激酶，后者启动大量异常粒细胞增殖。博舒替尼能通过结合并阻断BCR-ABL激酶的ATP结合位点，从而抑制其活性，阻断CML细胞的增殖信号通路，进而产生作用。

慢性骨髓性白血病(chronic myeloid leukenia,CML)是一种骨髓增殖性疾病，主要以染色体易位，致使产生了编码有融合基因BCR-ABL的费城染色体为特征。该染色体可导致骨髓产生酪氨酸激酶，后者启动大量异常粒细胞增殖。博舒替尼能通过结合并阻断BCR-ABL激酶的ATP结合位点，从而抑制其活性，阻断CML细胞的增殖信号通路，进而产生作用。

博舒替尼的药代动力学特性表明，该药物主要在肝脏中通过CYP3A4代谢，循环中的主要代谢产物均无活性。口服给药后，博舒替尼的吸收受到食物的影响，与食物同服可提高药物的生物利用度。其平均达峰时间为4-6小时，且药物浓度与剂量成正比。博舒替尼的蛋白结合率高（94%），且消除半衰期较长，平均约为22.5小时。大部分药物以原形或代谢产物的形式通过粪便排出体外，少量通过尿液排出。 博舒替尼的药代动力学特性表明，该药物主要在肝脏中通过CYP3A4代谢，循环中的主要代谢产物均无活性。口服给药后，博舒替尼的吸收受到食物的影响，与食物同服可提高药物的生物利用度。其平均达峰时间为4-6小时，且药物浓度与剂量成正比。博舒替尼的蛋白结合率高（94%），且消除半衰期较长，平均约为22.5小时。大部分药物以原形或代谢产物的形式通过粪便排出体外，少量通过尿液排出。 博舒替尼主要用于治疗成人慢性、加速或急变期Ph+的CML患者，特别是那些对先前治疗有抵抗或不耐受的患者。在临床实践中，博舒替尼显示出良好的疗效和安全性。对于新诊断的CML患者，博舒替尼的推荐剂量为400毫克/日，随食物口服；而对于先前治疗有抵抗或不耐受的患者，推荐剂量则为500毫克/日，同样随食物口服。 博舒替尼主要用于治疗成人慢性、加速或急变期Ph+的CML患者，特别是那些对先前治疗有抵抗或不耐受的患者。在临床实践中，博舒替尼显示出良好的疗效和安全性。对于新诊断的CML患者，博舒替尼的推荐剂量为400毫克/日，随食物口服；而对于先前治疗有抵抗或不耐受的患者，推荐剂量则为500毫克/日，同样随食物口服。

尽管博舒替尼在治疗CML方面取得了显著疗效，但其使用过程中也伴随着一定的副作用，因此需要临床用药需要注意适用范围。常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、呕吐、腹痛、疲劳、肝功能障碍、呼吸道感染、发热和头痛等。此外，还可能出现血液学异常，如血小板减少、血红蛋白降低、白细胞计数降低等。这些副作用的发生率和严重程度因患者个体差异而异，但大多数患者在治疗过程中能够耐受并逐渐适应。

尽管博舒替尼在治疗CML方面取得了显著疗效，但其使用过程中也伴随着一定的副作用，因此需要临床用药需要注意适用范围。常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、呕吐、腹痛、疲劳、肝功能障碍、呼吸道感染、发热和头痛等。此外，还可能出现血液学异常，如血小板减少、血红蛋白降低、白细胞计数降低等。这些副作用的发生率和严重程度因患者个体差异而异，但大多数患者在治疗过程中能够耐受并逐渐适应。