依喜替康甲磺酸盐

简介抗癌机理药代动力学制备方法晶型确定依喜替康甲磺酸盐试剂级价格

依喜替康甲磺酸盐

CAS号:169869-90-3
英文名:Exatecan mesylate
中文名:依喜替康甲磺酸盐
CBNumber:CB00138176
分子式:C25H26FN3O7S
分子量:531.56
MOL File:169869-90-3.mol

依喜替康甲磺酸盐化学性质

储存条件 :4°C, protect from light, stored under nitrogen
溶解度 :DMSO:7.41(Max Conc. mg/mL);13.94(Max Conc. mM)
Water:0.0(Max Conc. mg/mL);0.19(Max Conc. mM)
形态 :A solid
颜色 :Light yellow to green yellow
稳定性 :Hygroscopic
InChIKey :BICYDYDJHSBMFS-OVCYJQQENA-N
SMILES :S(O)(=O)(=O)C.N[C@H]1CCC2C(C)=C(F)C=C3N=C4C5=CC6[C@@](C(=O)OCC=6C(=O)N5CC4=C1C3=2)(O)CC |&1:6,21,r|

依喜替康甲磺酸盐性质、用途与生产工艺

简介
依喜替康是一种喜树碱类衍生物，具有拓扑异构酶I(TOP I)抑制活性，作为活性分子被广泛应用于抗体‑药物偶联物(ADC)的研究，依喜替康甲磺酸盐(Exatecan mesylate)其化学式如图所示，它是依喜替康的甲磺酸盐形式，也同样具有抗癌特性。
抗癌机理
依喜替康甲磺酸盐是一种高效的拓扑异构酶I抑制剂，通过稳定拓扑异构酶I与DNA的复合体来阻断DNA复制，导致双链DNA断裂和肿瘤细胞凋亡。作为抗体药物偶联物的有效载荷，它展现出旁观者效应和抗多药耐药性，同时具有抗血管生成作用，增加了对肿瘤细胞的精准靶向和杀伤能力，是癌症治疗领域中具有潜力的化合物。
药代动力学
依喜替康甲磺酸盐的药代动力学特性显示，它在体内通常通过静脉注射给药，具有较低的口服生物利用度。它在血液中的清除较慢，半衰期较长，有助于维持有效的治疗浓度。它在体内的分布广泛，可通过血脑屏障，并在多种组织中达到治疗浓度。它主要通过肝脏代谢，代谢产物和部分原药通过肾脏排泄。
制备方法向5g(1S,9S)‑1‑氨基‑9‑乙基‑5‑氟‑2,3‑二氢‑9‑羟基‑4‑甲基‑1H,12H‑苯并[de] 吡喃并[3’,4’:6，7]中氮茚并[1,2‑b]喹啉‑10,13(9H,15H)二酮加入150ml水。向所得的混合物中加入75ml甲磺酸和150ml甲苯，加热回流6.5小时。将反应混合物冷却，用分液漏斗收集水相。用玻璃漏斗过滤所得水相。将滤液中的溶剂除去。向得到的底物加入300ml甲醇和 200ml乙醇。将得到的混合物冷却。过滤收集析出的结晶并用乙醇洗涤，连同母液，共得到 2.6g 依喜替康甲磺酸盐。
晶型确定
采用红外吸收光谱、X射线扫描、TGA和DSC 等手段来确定依喜替康甲磺酸盐的晶型。具体如下：
红外吸收光谱扫面范围为400～4000cm‑ 1，样品和空白背景的扫面时间为32秒，仪器分辨率为4cm‑ 1 。X射线反射参数为Cu,Kα，管电压为40仟伏特(k V)，管电流为40毫安培(m A)。狭缝：初级光路索拉狭缝2.5°，次级光路索拉狭缝2.5°，扫描模式为连续扫描，步进角度：0.02°，采样时间：0.1s/步；扫描范围为自3.0～40.0°。所述的热重分析的方法参数如下：扫描速率为10℃/分钟，保护气体为氮气；DSC谱的测试条件：10℃/分钟的速度从25℃加热至250℃；检测环境条件为室温。
傅里叶红外光谱(IR)在波数为3401、3082、2934、 1743、1651、1585、1505、1452、1420、1385、1252、1164、1112、1077、1044、1004、990、952、884、 869、773、689、634、604和553cm‑ 1 处具有特征峰。
X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ 为5.7±0.2°、7.2±0.2°、7.5±0.2°、8.5±0.2°、12.2±0.2°、12.9±0.2°、14.2±0.2°、 15.1±0.2°、15.6±0.2°、16.0±0.2°、16.8±0.2°、17.3±0.2°、17.9±0.2°、18.7±0.2°、 19.5±0.2°、19.8±0.2°、21.6±0.2°、22.7±0.2°、25.8±0.2°、26.8±0.2°、27.3±0.2°、30.4±0.2°和38.5±0.2°处有特征峰。
DSC结果为在40～150℃之间有两个吸热峰。
TGA结果为分解温度为261℃。