甲磺酸酚妥拉明

肾上腺素受体阻滞剂药理作用药代动力学药物相互作用合成路线适应症规格用法用量不良反应注意事项给药说明甲磺酸酚妥拉明试剂级价格

甲磺酸酚妥拉明

CAS号:65-28-1
英文名:Phentolamine mesilate
中文名:甲磺酸酚妥拉明
CBNumber:CB5708736
分子式:C18H23N3O4S
分子量:377.46
MOL File:65-28-1.mol

甲磺酸酚妥拉明化学性质

熔点 :180-182 °C(lit.)
密度 :1.2256 (rough estimate)
折射率 :1.6320 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :ethanol: 26 mg/mL
形态 :powder
颜色 :white to off-white
水溶解性 :50 mg/mL
Merck :14,7264
稳定性 :Aq. Solutions Cannot be Stored
InChIKey :OGIYDFVHFQEFKQ-UHFFFAOYSA-N

安全信息

危险品标志 :Xn,Xi
危险类别码 :20/21/22-36/37/38
安全说明 :26-36
危险品运输编号 :3249
WGK Germany :3
RTECS号 :SL5430000
危险等级 :6.1(b)
包装类别 :III
海关编码 :29332900
毒性 :LDLo scu-rat: 275 mg/kg NIIRDN 6,667,82

甲磺酸酚妥拉明 MSDS

3-[N-(2-Imidazolin-2-ylmethyl)-p-toluidino]phenol methanesulphonate

甲磺酸酚妥拉明化学药品说明书

甲磺酸酚妥拉明|药典2005版
甲磺酸酚要拉明注射液|药典2005版

甲磺酸酚妥拉明性质、用途与生产工艺

肾上腺素受体阻滞剂勃起功能障碍（erectile dysfunction,ED)是一种常见的、重要的性功能障碍，属泌尿外科类疾病。流行病学资料提示，男性ED的发生较普遍，且与年龄增加和血脂异常、高血压、冠状动脉病变及糖尿病等疾病存在着密切的关系。目前全球约有1.52亿男性患有ED，随着人类社会老龄化，预测到2025年全世界将有3.22亿男性受到这一性功能障碍的困扰。酚妥拉明为非选择性肾上腺素能a受体阻断剂，能够降低周围血管阻力，增加周围血管血流量。在治疗男性勃起功能障碍时，该药物能够作用于勃起组织上的a受体，舒张小动脉和毛细血管，增加阴茎海绵体血液供应，促进和增强勃起功能。美国先灵公司研制的Vasomax(甲磺酸酚妥拉明普通片）己在部分南美国家上市，用于男性勃起功能障碍的治疗。除口服给药外，酚妥拉明目前常用的给药方式注射液。由于注射给药的疼痛和不便，患者用药的顺应性极差，并且还可能发生注射部位海绵体纤维化等副作用，不适合于多次反复用药。
经过多年的临床验证，甲磺酸酚妥拉明主要用于性功能障碍，特别是适用于勃起功能障碍的治疗，效果显著。作为口服制剂的胶囊和片剂，因其服用和携带较为方便更受广大消费者欢迎。
同时，注射用甲磺酸酚妥拉明是临床常用α-肾上腺素受体阻滞药，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力，多用于诊断嗜铬细胞瘤及治疗其所致的高血压发作，左心室衰竭及防止皮肤坏死等。
甲磺酸酚妥拉明(phentolamine mesylate，PM)为-肾上腺素受体阻滞剂，对α1与α2受体均有作用，已经开发了片剂、胶囊和注射剂等制剂。
甲磺酸酚妥拉明片剂为α-受体潜在的竞争性阻滞剂，通过阻断血管平滑肌的α l受体以及可能的α 2受体，导致外周阻力下降，血管扩张，可使阴茎海绵体平滑肌放松，让血液更多地流入海绵体组织中，同时抑制海绵体中血液流出，导致勃起。酚妥拉明口服生物利用度低，其口服制剂临床上用于勃起功能障碍的治疗。
注射用甲磺酸酚妥拉明是临床常用α-肾上腺素受体阻滞药，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力，多用于诊断嗜铬细胞瘤及治疗其所致的高血压发作，左心室衰竭及防止皮肤坏死等。该药是《中国药典》2005年版收载的品种。
药理作用 1．甲磺酸酚妥拉明是短效的非选择性a-受体（a1、a2）阻滞剂，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力。
2．拮抗儿茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少。
3．能降低外周血管阻力，使心脏后负荷降低，左心室舒张末压和肺动脉压下降，心搏出量增加，可用于治疗心力衰竭。致癌、致突变和生殖毒性。
4．长期的试验表明，甲磺酸酚妥拉明没有明显的致癌、致突变和生殖毒性。在对大鼠、小鼠和兔的试验中，未发现甲磺酸酚妥拉明有致畸或胚胎。
药代动力学 片剂：本品口服30分钟达血药浓度峰值，Cmax为33mg/L，有效浓度可维持2小时。药物主要由肝脏代谢，大约有13%的药物以原形从尿中排出。本品与血清蛋白结合率为54%。
注射液：肌内注射20分钟血药浓度达峰值，持续30～45分钟，静脉注射2分钟血药浓度达峰值，作用持续15～30分钟。静注的T1/2约19分钟。静脉注射后约有一次给药量的13%以原形自尿排出。
药物相互作用片剂和胶囊：
1.本品与胍乙啶合用，体位性低血压或心动过缓的发生率增高。
2.苯巴比妥、格鲁米特等镇静催眠药，利血平、降压灵等降压药能加强本药品的降压作用。
3.与强心苷合用时，可使其毒性反应增强。
4.应避免与铁剂合用。
5.禁与硝酸甘油类药物合用。
注射液：
1.与拟交感胺类药同用，使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱。
2.与胍乙啶同用，体位性低血压或心动过缓的发生率增高。
3.与二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰岛素释放的作用受抑制。
4.苯巴比妥类、导眠能等加强本品降压作用。
5.忌与铁剂配伍。
合成路线步骤1：将3-羟基-4-甲基二苯胺，盐酸氯甲基咪唑啉，甲苯加入反应瓶，回流分水，于110℃回流反应15小时，降温至100℃，加入纯化水，乙酸乙酯，升温，回流，降温后分层，水层降温至15-20℃析结晶24小时，过滤，用乙酸乙酯和丙酮淋洗，得盐酸酚妥拉明。
步骤2：将盐酸酚妥拉明，纯化水加入反应瓶，升温至80℃全溶，用碳酸钠水溶液调pH＝8，加入活性炭，保温脱色，过滤，滤液降温至10℃，用NaOH水溶液调pH＝9.5，5℃保温析结晶4小时，过滤，用纯化水洗至中性，得酚妥拉明。
步骤3：将酚妥拉明，异丙醇加入反应瓶，在50-60℃缓慢滴加甲磺酸调pH＝6，降温至10℃-15℃，保温析结晶4小时，过滤，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明粗品。
步骤4：将甲磺酸酚妥拉明粗品，乙醇加入反应瓶，升温至全溶，加入活性炭，保温脱色10分钟，过滤，加入乙酸乙酯，降温至10℃-15℃，保温析结晶4小时，过滤，用乙酸乙酯淋洗，得甲磺酸酚妥拉明精品。
具体反应方程式为：
适应症片剂和胶囊：用于勃起功能障碍的治疗。
注射剂：本品为短效α受体阻滞剂，对α1、α2受体无选择性;能拮抗血中儿茶酚胺效应，直接舒张小动脉及毛细血管，降低外周阻力及心脏负荷，增加心搏出量。用于外周血管痉挛性疾病：如肢端动脉痉挛(雷诺病)、手足发绀和血栓闭塞性脉管炎等。
规格片剂：40mg
胶囊：40mg*2粒
注射液： 1ml：5mg，1ml：10mg
用法用量片剂：口服，每次40mg（1片），在性生活前30分钟服用，每日最多服用一次，根据需要及耐受程度，剂量可调整至60mg（1片半），最大推荐剂量为80mg（2片）。
胶囊：口服性活动前分钟服用每次一粒，一日用药不超过1次。
注射剂：
成人常用量:
（1）酚妥拉明试验：静脉注射5mg，也可先注入2.5mg ,若反应阴性, 再给5mg ,如此则假阳性的结果可以减少，也减少血压巨降的危险性。（2）防止皮肤坏死：在每1000ml含去甲肾上腺素溶液中加入本品10mg 静脉滴注，作为预防之用。已发生去甲肾上腺素外溢，用本品5－10mg 加10ml氯化钠注射液作局部浸润，此法在外溢后12小时内有效。
（3）嗜铬细胞瘤手术：术前1-2小时静脉注射5mg ，术时静脉注射5mg或滴注每分钟0.5－1mg ，以防肿瘤手术时肾上腺素大量释出。
（4）心力衰竭时减轻心脏负荷：静脉滴注每分钟0.17－0.4mg。
儿童常用量：
（1）酚妥拉明试验：静脉注射一次1mg ，亦可按体重0.1mg/kg 或按体表面积3mg/m2 ，或肌内注射3mg。
（2）嗜铬细胞瘤手术：术前1-2小时肌内或静脉注射1mg ，亦可按体重0.1mg/kg或按体表面积3mg/m2 ,必要时可重复;术时静脉注射1mg ，亦可按体重0.1mg/kg 或按体表面积3mg/m2 。
不良反应主要有直立性低血压、心动过速或心律失常、皮肤潮红、鼻塞、恶心、呕吐、腹痛、心绞痛等;偶见昏厥、胸痛、共济失调等，这些反应可能是脑血管痉挛或堵塞的表现。有关甲磺酸酚妥拉明的药理作用、药代动力学、合成路线、适应症、注意事项等是由Chemicalbook的旭艳编辑整理。（2016-03-25）
注意事项 1.有报道指出，使用本品可出现心肌梗死、脑血管痉挛和脑血管疾病，特别是在低血压时。
2.进行酚妥拉明实验时，在给药前、静脉注射给药后至3分钟内每30秒钟、以后7分钟内每分钟测一次血压，或在肌内注射后30－45分钟内每5分钟测一次血压。试验时应平卧于安静和略暗的室内，静脉注射速度应快，一旦静脉穿刺对血压的影响过去，即予注入。表现为阵发性高血压或分泌儿茶酚胺不太多的嗜铬细胞瘤的患者，可能出现假阴性；尿毒症或使用了降压药、巴比妥类、鸦片类镇痛药、镇静药都可造成酚妥拉明试验假阳性，故试验前24小时应停用;用降压药者必须待血压回升至治疗前水平方可给药。逾期发生低血压时，可静脉内滴注去甲肾上腺素，但不宜用肾上腺素，以免血压进一步降低。
3.心绞痛、心肌梗死、冠状动脉供血不足患者慎用，存在心力衰竭时可考虑使用。
给药说明 1.低血压、严重动脉硬化、心绞痛、心肌梗死、肾功能减退、胃炎、胃和十二指肠溃疡者禁用；
2.治疗中毒性休克和重症肺炎时宜同时补足血容量；
3.在嗜铬细胞瘤诊断试验时并用苯巴比妥、格鲁米特、甲喹酮、利舍平能产生假阳性；
4.过量时可用异丙肾上腺素处理；
5.忌与铁剂配伍；
6.与多巴胺或多巴酚丁胺合用，可使心率明显加快;与三磷腺苷合用，可拮抗腺苷的作用，故本品不宜与腺苷或通过腺苷扩张冠状动脉的药物联用；
7.与强心苷合用时，可使毒性增强。
用途主要用于心血管系统疾病、以及糖尿病、肾病、中毒性肠麻痹、急性呼吸窘迫综合症、毛细支气管炎、重症哮喘等。