依喜替康甲磺酸盐

依喜替康是一种喜树碱类衍生物，具有拓扑异构酶I(TOP I)抑制活性，作为活性分子被广泛应用于抗体‑药物偶联物(ADC)的研究，依喜替康甲磺酸盐(Exatecan  mesylate)其化学式如图所示，它是依喜替康的甲磺酸盐形式，也同样具有抗癌特性。

依喜替康甲磺酸盐是一种高效的拓扑异构酶I抑制剂，通过稳定拓扑异构酶I与DNA的复合体来阻断DNA复制，导致双链DNA断裂和肿瘤细胞凋亡。作为抗体药物偶联物的有效载荷，它展现出旁观者效应和抗多药耐药性，同时具有抗血管生成作用，增加了对肿瘤细胞的精准靶向和杀伤能力，是癌症治疗领域中具有潜力的化合物。

依喜替康甲磺酸盐的药代动力学特性显示，它在体内通常通过静脉注射给药，具有较低的口服生物利用度。它在血液中的清除较慢，半衰期较长，有助于维持有效的治疗浓度。它在体内的分布广泛，可通过血脑屏障，并在多种组织中达到治疗浓度。它主要通过肝脏代谢，代谢产物和部分原药通过肾脏排泄。

向5g(1S,9S)‑1‑氨基‑9‑乙基‑5‑氟‑2,3‑二氢‑9‑羟基‑4‑甲基‑1H,12H‑苯并[de] 吡喃并[3’,4’:6，7]中氮茚并[1,2‑b]喹啉‑10,13(9H,15H)二酮加入150ml水。向所得的混 合物中加入75ml甲磺酸和150ml甲苯，加热回流6.5小时。将反应混合物冷却，用分液漏斗收 集水相。用玻璃漏斗过滤所得水相。将滤液中的溶剂除去。向得到的底物加入300ml甲醇和 200ml乙醇。将得到的混合物冷却。过滤收集析出的结晶并用乙醇洗涤，连同母液，共得到 2.6g 依喜替康甲磺酸盐。

采用红外吸收光谱、X射线扫描、TGA和DSC 等手段来确定依喜替康甲磺酸盐的晶型。具体如下：

红外吸收光谱扫面范围为400～4000cm‑ 1，样品和空白背景的扫面时间为32秒，仪器分辨率为4cm‑ 1 。X射线反射参数为Cu,Kα，管电压为40仟伏特(k V)，管电流为40毫安培(m A)。狭缝：初级光路索拉狭缝2.5°，次级光路索拉狭缝2.5°，扫描模式为连续扫描，步进角度：0.02°，采样时间：0.1s/步；扫描范围为自3.0～40.0°。所述的热重分析的方法参数如下：扫描速率为10℃/分钟，保护气体为氮气；DSC谱的测试条件：10℃/分钟的速度从25℃加热至250℃； 检测环境条件为室温。

傅里叶红外光谱(IR)在波数为3401、3082、2934、 1743、1651、1585、1505、1452、1420、1385、1252、1164、1112、1077、1044、1004、990、952、884、 869、773、689、634、604和553cm‑ 1 处具有特征峰。

X射线粉末衍射图中，在衍射角2θ 为5.7±0.2°、7.2±0.2°、7.5±0.2°、8.5±0.2°、12.2±0.2°、12.9±0.2°、14.2±0.2°、 15.1±0.2°、15.6±0.2°、16.0±0.2°、16.8±0.2°、17.3±0.2°、17.9±0.2°、18.7±0.2°、 19.5±0.2°、19.8±0.2°、21.6±0.2°、22.7±0.2°、25.8±0.2°、26.8±0.2°、27.3±0.2°、30.4±0.2°和38.5±0.2°处有特征峰。

DSC结果为在40～150℃之间有两个吸热峰。

TGA结果为分解温度为261℃。