盐酸左沙丁胺醇

简介药物动力学药效学合成方法结构差异盐酸左沙丁胺醇试剂级价格

盐酸左沙丁胺醇

CAS号:50293-90-8
英文名:alfa1-[[1,1-Dimethylethylamino]methyl]-4-hydroxy-1-(S),3-benzene dimethanol Hydrochlorid
中文名:盐酸左沙丁胺醇
CBNumber:CB00137877
分子式:C13H22ClNO3
分子量:275.77168
MOL File:50293-90-8.mol

盐酸左沙丁胺醇化学性质

熔点 :169-171°C
比旋光度 :D20 -32.2° (c = 0.1 in water)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :H2O: ≥15mg/mL
形态 :powder
颜色 :white to tan
旋光性 (optical activity) :[α]/D -25 to -35°, c = 0.1 in H2O

安全信息

危险品标志 :Xn
危险类别码 :22-37/38-41
安全说明 :26-39
WGK Germany :3
海关编码 :2922504500

盐酸左沙丁胺醇性质、用途与生产工艺

简介盐酸左沙丁胺醇(Levosalbutamol Hydrochloride),化学名为4-[2-(叔丁氨基)-1-羟乙基]-2-(羟甲基)苯酚,是一种非常有效的肾上腺素类2受体激动剂,其扩张支气管作用明显,是目前临床治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎、肺气肿患者支气管痉挛及急性哮喘发作等的首选药物，为世界十大畅销单药。
药物动力学盐酸左沙丁胺醇单剂量给药, 半衰期为1.5 h;而左旋体单剂量给药半衰期为3.3 h;两者分别多剂量给药, 其半衰期均为4 h左右。体外研究表明, 在肝胞质溶胶标本中, 左旋体与硫酸根的结合速率是右旋体的10～15倍, 当与右旋体共存时, 左旋体与硫酸根的结合率可能会相应的降低。消旋体口服、喷雾给药, 左旋体的代射速率是右旋体的10倍, 从而导致左旋体的血浆浓度较右旋体低2～3倍。临床、临床前研究表明在体内左旋体与右旋体不会相互转化。然而, 当受试者吸入给药时, 却出现与口服、喷雾给药相反的情况。
药效学盐酸左沙丁胺醇作用于β-肾上腺素受体, 增大环磷酸腺苷的浓度, 激活环腺苷酸蛋白激酶, 促进了调节细胞内钙浓度基质的磷酸化, 从而起到诱导支气管平滑肌松弛的作用。体外研究表明其与β-受体的亲合力较右旋体强100倍, 由此证明了消旋体的生理学作用大部分是由左旋体提供, 右旋体的作用极少。
合成方法以对羟基苯乙酮(2)为原料,经羟甲基化、酰化得到2-乙酰氧基-5-乙酰基苄基乙酸酯(3),3经羰基位溴化制得2-乙酰氧基-5-(2-溴乙酰基)苄基乙酸酯(4),4经羰基不对称还原得到(R)-2-乙酰氧基-5-(2-溴-1-羟乙基)苄基乙酸酯(5),5在碱性条件下环合得到手性环氧(R)-2-乙酰氧基-5-(环氧乙烷-2-基)苄基乙酸酯(6),6与叔丁胺在无溶剂条件下回流制得目标化合物盐酸左沙丁胺醇(1),反应总收率为38.3%。
结构差异
沙丁胺醇（Salbutamol）是一种手性化合物，存在左旋体（Levosalbutamol）和右旋体（Dextrorsalbutamol），盐酸左沙丁胺醇即为左旋体。体外研究表明，左旋沙丁胺醇与β2-受体的亲和力是外消旋体的2倍，是其右旋体的100倍。此外，左旋沙丁胺醇在体内的吸收率也高于右旋体，这使得其在治疗哮喘和慢性阻塞性肺病（COPD）方面更加有效。然而, 目前国内临床上主要使用的仍然是消旋沙丁胺醇, 该药中右旋沙丁胺醇带来的头痛、头晕、心悸、手指颤抖等不良反应无法克服