醋酸催产素

不良反应和禁忌子宫收缩药生物活性体内研究醋酸催产素试剂级价格

醋酸催产素

CAS号:50-56-6
英文名:Oxytocin
中文名:醋酸催产素
CBNumber:CB00131560
分子式:C43H66N12O12S2
分子量:1007.19
MOL File:50-56-6.mol

醋酸催产素化学性质

熔点 :192-194°C
比旋光度 :D22 -26.2° (c = 0.53)
沸点 :1533.3±65.0 °C(Predicted)
密度 :1.1086 (rough estimate)
折射率 :1.6700 (estimate)
储存条件 :2-8°C
溶解度 :Very soluble in water. It dissolves in dilute solutions of acetic acid and of ethanol (96 per cent).
形态 :lyophilized powder
酸度系数(pKa) :pKa ～6.1(free amino group on Cys) (Occasionally);～10(free phenol on Tyr) (Occasionally)
颜色 :White
旋光性 (optical activity) :-26.222 (H2O)
水溶解性 :Soluble in water.
Merck :13,7049
BRN :3586108
InChIKey :DSZOEVVLZMNAEH-BXUJZNQYSA-N
CAS 数据库 :50-56-6(CAS DataBase Reference)

安全信息

危险品标志 :Xi
危险类别码 :36/37/38
安全说明 :26-36
危险品运输编号 :3249
WGK Germany :3
RTECS号 :RS7534000
F :3-8-10-23
危险等级 :6.1(a)
包装类别 :II
海关编码 :2937190000
毒害物质数据 :50-56-6(Hazardous Substances Data)
毒性 :LD50 oral in rat: > 20520ug/kg

醋酸催产素 MSDS

Oxytocin

缩宫素化学药品说明书

缩宫素注射液|药典2005版
注射用缩宫素

醋酸催产素性质、用途与生产工艺

不良反应和禁忌
分娩时，明显头盆不称、脐带先露或脱垂、完全性前置胎盘、骨盆过窄、宫缩过强禁用。胎盘早剥、心脏病、子宫过大、孕妇超过35岁、有剖腹产史、子宫肌瘤剔除术史及臀位产者慎用。骶管阻滞时用缩宫素，可发生严重的高血压，甚至脑血管破裂。不能与去甲肾上腺素合在同一溶液内注射。与水解蛋白有配伍禁忌。
子宫收缩药缩宫素又称催产素，是一种子宫收缩药，可从动物脑垂体后叶中提取或化学合成，化学合成品不含加压素，无升压作用，对子宫平滑肌有选择性兴奋作用，加强其收缩，临产子宫对缩宫素最敏感(雌激素分泌增加)，未成熟子宫对本品无反应性，妊娠早期或中期子宫对催产素的反应性较低，妊娠后期则逐渐增高，至临产前达最高。小剂量可加强子宫底部平滑肌的节律收缩，使其收缩力加强，收缩频率加快，收缩性质与自然分娩类似，并保持极性和对称性，故临床用于催产、引产。大剂量使子宫肌呈强直性收缩，临床用以压迫肌纤维间血管，防治产后出血和产后复旧不全，并有促进泌乳作用，使乳腺导管收缩，促使乳汁从乳房排出，但不能增加乳汁的分泌量，仅能促进排乳。需要注意的是用于催产或引产时应严格掌握剂量及滴速，以免引起强直性子宫收缩，造成胎儿窒息死亡或子宫破裂。凡有头盆不称、胎位不正或其他产道异常时禁用，子宫收缩不良、有剖宫产史和3次以上经产妇禁用。从牛、猪的垂体分离提取的缩宫素制剂偶致过敏反应，静滴过快可引起轻度血管扩张、血压下降。最快滴速不超过每分钟40～60滴。稍大剂量也用于产后出血、胎衣不下等。近年发现本品对肺咯血有较好效果，对迷走神经切除后或腹部手术后胃肠功能弛缓有良好效果。
口服无效，易被消化液破坏，但能被口腔粘膜吸收，静脉滴注0.01 IU于1～3分钟内能引起子宫生理性收缩(有节律性、极性、对称性)，保持时间短，半衰期仅2.5～3分钟大剂量使子宫肌呈强直性收缩。与前列腺素有协同作用。
缩宫素常与麦角制剂合用，治疗产后出血;难免流产;主要用于晚期妊娠引产及产时子宫收缩乏力引起的滞产;用于催产素敏感试验;用于催产素激惹试验;协助产后乳汁排出;咯血;术后胃肠蠕动功能迟缓。
生物活性 Oxytocin (α-Hypophamine; Oxytocic hormone) 是一种多效的下丘脑肽 (hypothalamic peptide)，有助于分娩、哺乳和亲社会行为。Oxytocin 可以作为一种压力应对分子，具有抗炎、抗氧化剂和保护作用，特别是在面对逆境或创伤时。

体内研究

During the LMA task, rat core body temperature are modestly decreased. Oxytocin (subcutaneous injection; 0.1 mg/kg-0.3 mg/kg; single dose) produces significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than either saline or the two lower doses of oxytocin. Oxytocin at 0.3 mg/kg produces a significantly greater decrease in temperature than vehicle between 15-60 min post injection, whereas 0.1 mg/kg slightly decreases temperature at the 30 min time point only.Oxytocin (0.1 mg/kg) engages in significantly more body sniffing and ano-genital sniffing compared with saline controls. It also increases the total time spent in social interaction (71.6±4.3 s), compared to those receiving vehicle (56.9±4.1 s).

Animal Model:	Fifty-six male Lister-hooded rats (150-200 g)
Dosage:	0.1 mg/kg-0.3 mg/kg
Administration:	Subcutaneous injection; 0.1 mg/kg-0.3 mg/kg; single dose
Result:	Produced significantly greater hypothermia (at 0.3 mg/kg) than the saline group.

化学性质为白色至黄褐色粉末，有吸湿性，易溶于水。
用途本品能从口腔黏膜吸收，并选择性地作用于子宫平滑肌，促使子宫收缩。适用于催生及阵痛迟缓。效果与静滴后叶催产素相同。对于骨盆狭窄、有子宫手术史(包括剖腹产)、阵痛过度亢进、产道受阻、胎盘早剥、严重妊娠中毒产妇禁用。
用途
缩宫素是一种子宫收缩药。用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力等引起的子宫出血。滴鼻可促使排乳。
生产方法方法一、提取法(我国目前采用方法，纯度较低，但成本低)
缩宫素液的提取取后叶干粉100g，石英粉30g放人球磨机中，加入蒸馏水，同法提取四次。加入蒸馏水的量依次为1.4L两次，1.3L两次。每次提取45min，离心，收集液体，残渣再进行提取。合并四次提取液，即得缩宫素液。
后叶干粉[水，球磨机]→缩宫素提取液
层析分离将事先处理好的人造沸石1500g，加入20L的0.25%乙酸溶液，搅拌后倒人交换柱中，待乙酸液下降至沸石表面以上2-3cm处时，即加入提取液，于适当流速下收集白色浑浊液(主要含缩宫素，因其pI7.7，而加压素 pI10.9，易成为正离子而被吸附)。当提取液液面下降到沸石表面时，立即加入蒸馏水，继续收集浑浊液，直到流尽为止。将浑浊液用冰醋酸调pH为3.5，于水浴迅速加热至95℃保持3min，迅速冷却并冷藏过夜。
缩宫素提取液[HAc, 人造沸石柱]→浑浊液[HAc, 加热]→分离液
吸附、洗脱次日，将冷藏液过滤，滤液在搅拌下加入10%皂土浆 (每100ml加3ml)，搅拌1h吸附，离心。上清液用磺基水杨酸试液检查，不发生沉淀为吸附完全。若不完全，再次吸附，合并两次皂土浆沉淀。皂土用1%乙酸分四次洗脱(分别为1.6L、1.4L、1.2L、0.8L)，每次的洗脱液加热到80℃时加入三氯叔丁醇，再升温至95℃，速冷至25℃，过滤或离心，合并四次滤液，检测效价和加压素限度。
冷藏液[过滤]→滤液[皂土浆]→吸附物[1% HAc]→洗脱液
缩宫素注射液的制备将测得的合格缩宫素液，稀释到5U/ml或10U/ml，经4号或5号垂熔漏斗过滤，灌封，100℃流通蒸气灭菌30min，即得成品。
缩宫素液（测定合格）[过滤灌封，灭菌]→缩宫素注射液。
注：人造沸石处理新沸石经60-80目筛后，每500g加2L蒸馏水，氢氧化钠调至pH9，保持半小时，倾去上清液，再加水2L，调至pH9，再倾去上清液，加水，搅拌并加稀硫酸使pH下降到5.8-6搅拌半小时，倾去上清液，再每次用儿水，反复洗7-8次。加水1L和稀硫酸，搅拌半小时，倾去上清液，用水洗至pH7，滤干，干燥备用。
人造沸石的再生将人造沸石用蒸馏水洗2次，然后加1.5L的水(按沸石500g计算)和氯化钠150g搅拌2h，洗涤除去加压素，再用蒸馏水洗到无氯离子为止。加适量水，用氢氧化钠调节pH至9，搅拌半小时，倾去上清液，用蒸馏水洗涤，以硫酸调节pH至5.5-6，再用水洗至近中性，滤干，在105℃烘干备用。用前加适量水，并用冰醋酸调节，搅拌浸泡。
10%皂土浆的制备按皂土质量与水的体积比为1:10的比例混合，研磨约1h，并在研磨中用乙酸调节pH稳定在3.5，放置冰箱中备用。
方法二、化学合成法
先从苄氧碳酰亮氨酸对硝基苯酯合成7肽酰胺(3-9段)，再合成苄氧羰酰-S-苄基半胱·酪氨酰叠氮(1-2段)，第三步合成缩宫素。