99277-71-1

610-36-6

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162046-38-0

步骤1：4-溴-2-硝基苯甲酸的合成 参考文献方法修改如下（Boojamra, C.G.; Burow, K.M.; Thompson, L.A.; Ellman, J.A. J. Org. Chem., 1997, 62, 1240-1256）： 1. 在0℃下，将NaNO2（1.9 g，27.4 mmol）的水溶液（65 mL）缓慢加入搅拌中的4-氨基-2-硝基苯甲酸（1）（5 g，27.4 mmol）溶于48% HBr水溶液（40 mL）的溶液中。约15分钟后，浑浊的反应混合物转变为澄清的橙黄色溶液。 2. 继续搅拌25分钟后，在0℃下将该溶液逐滴加入CuBr（5.2 g，36.3 mmol）溶于48% HBr水溶液（90 mL）的溶液中。反应过程中观察到黄色泡沫生成，并有气体从紫褐色混合物中释放。 3. 在0℃下搅拌1小时后，将反应混合物减压浓缩。 4. 水层用EtOAc（4×300 mL）萃取，合并有机相，用Na2SO4干燥后浓缩至干，得到深色固体粗产物。 5. 粗产物通过弗罗里硅土（约20 g）柱过滤，用EtOAc洗涤。 6. 合并的有机部分蒸发至约50 mL，加入200 mL水，依次用1M HCl（2×50 mL）、盐水（50 mL）洗涤，再用Na2SO4干燥，过滤并浓缩至干，得到6.1 g浅黄色固体产物（2），产率91%，HPLC纯度>90%。

参考文献：

[1] Patent: US2005/256157, 2005, A1

[2] Patent: US2005/261307, 2005, A1