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步骤-1：制备4-(2,4,5-三氟苯基)-3-氧代丁酸甲酯（式III） 将单甲基丙二酸钾盐（MMMKS; 122.8 g）、三乙胺（264 mL）和乙腈（1200 mL）加入3 L圆底烧瓶（RBF）中，装置配备有冷凝器、氮气入口、温度计套管和顶置式搅拌器。在30℃下，分批加入MgCl2（65.2 g），耗时15-20分钟，随后将混合物搅拌10分钟。将反应混合物在相同温度下加热至50℃，并维持8小时。反应完成后，将混合物冷却至30℃，标记为部分A。 在另一2 L RBF中，加入1,1'-羰基二咪唑（CDI）（110 g）和乙腈（250 mL），装置配备有氮气入口、温度计套管、加液漏斗和顶置式搅拌器。在30℃下，缓慢滴加2,4,5-三氟苯基乙酸（100 g）的乙腈（600 mL）溶液，耗时30分钟，随后在30℃下搅拌反应混合物3小时，标记为部分B。 将部分B溶液在30℃下，于2小时内逐滴加入部分A浆液中，并搅拌混合物。通过TLC（流动相：正己烷:乙酸乙酯=50:50）监测反应进程。12小时后，TLC分析显示未反应原料少于5%。将反应混合物在50-55℃下减压浓缩，得到稠浆液。向浆液中加入水（1000 mL），冷却至10-15℃后继续浓缩。在低于20℃的条件下，缓慢加入HCl（220.6 mL）。加入MTBE（700 mL）后，搅拌混合物30分钟。分离各层，水层用MTBE（200 mL）萃取。合并有机层，依次用7% NaHCO3水溶液（400 mL）和盐水（200 mL）洗涤。有机层用硫酸钠干燥后，在50℃下真空浓缩，得到油状物（120 g）。 将所得油状物用异丙醇（400 mL）稀释，并冷却至20℃。在18-20℃下，缓慢加入水（800 mL），耗时4小时。随后将浆液搅拌4小时并过滤。滤饼用水（100 mL）洗涤后干燥，得到标题产物的游离固体。 产量：115 g（83%）；熔点：37-39℃；HPLC纯度：>95%。 1H NMR（CDCl3）：δ 3.64（s, 3H）, 3.75（s, 2H）, 3.85（s, 2H）, 6.88-7.11（m, 2H）。 质谱：247 [M+H]+。

参考文献：

[1] Tetrahedron Asymmetry, 2006, vol. 17, # 2, p. 205 - 209

[2] Patent: WO2012/25944, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 29-30

[3] Patent: US2013/158265, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0156; 0157; 0158; 0159; 0160