6950-82-9

77-92-9

108-46-3

6950-82-9

通用方法：香豆素-4-乙酸是已知化合物（Manware et al., 2008）。对该化合物的反应条件进行了修改和优化（方法A），合成了类似物2a-2f。这些类似物也通过微波辅助方法（方法B）合成。 方法A：将柠檬酸（0.02 mol）和浓硫酸（0.03 mol）的混合物在室温下搅拌30分钟。将混合物置于沸水浴中以除去一氧化碳（注意：需在通风橱中进行）。一旦CO气体的释放减缓，将烧瓶从水浴中移出，静置15分钟或直至反应混合物中不再有CO气泡产生。将反应混合物冷却至10℃，并逐滴加入预先冷却至10℃的（未）取代的苯酚（0.02 mol）。将反应混合物在室温下搅拌48小时，然后倾倒在冰上。过滤沉淀物，并将其溶解于饱和碳酸氢钠溶液中。将溶液酸化，得到中间体2a-2f。 方法B：将柠檬酸（0.02 mol）、浓硫酸（0.03 mol）和（未）取代的苯酚（0.02 mol）的混合物置于微波反应器中，以10%的功率加热4分钟。将反应混合物倒在碎冰上，并按照方法A的后续步骤进行处理，得到目标产物。 7-羟基香豆素-4-乙酸（2a）的产率：方法A为67%，方法B为78%；熔点：170°C；IR（FT-IR）νmax（cm?1）：3210（Ar C-H），2924（Al C-H），1710（C=O），1701（内酯C=O），1458（C=C），1130（C-O），1290（C-OH）；1H-NMR（DMSO-d6, 400 MHz）：δ 11.08（1H, s, COOH），7.41-6.98（2H, m, H-5和H-6），6.69-6.23（2H, m, H-8和H-3），4.93（1H, dd, OH），3.02-2.89（2H, m, CH2）；13C-NMR（DMSO-d6, 100 MHz）：δ 171.5（C=O），160.2（C-2），112.5（C-3），152.4（C-4），150.5（C-8a），135.2（C-6），124.8（C-5），122.9（C-7），120.1（C-4a），104.1（C-8），37.0（-CH2）。HRMS（+ESI）[M+H]+：221.0445（计算值），221.0464（实测值）。

参考文献：

[1] Medicinal Chemistry Research, 2018, vol. 27, # 1, p. 61 - 71

[2] Tetrahedron Letters, 2012, vol. 53, # 48, p. 6598 - 6601,4

[3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 23, p. 5732 - 5735

[4] Journal of the Chemical Society, 1950, p. 170,172

[5] Journal of the American Chemical Society, 1950, vol. 72, p. 3987,3989