6304-24-1

100-71-0

823-96-1

622-39-9

6304-24-1

以2-乙基吡啶和三甲基环三硼氧烷为原料，通过通用方法2进行甲基化反应。反应完成后，采用柱色谱法对产物进行纯化，得到两种产物：21（2-丙基吡啶）为无色油状物（19.1mg，收率79%），13a（2-异丁基吡啶）为无色油状物（3.0mg，收率11%）。 21（2-丙基吡啶）的核磁共振数据如下： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 1H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 1.81-1.71 (m, 2H), 0.97 (t, J = 7.2 Hz, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 162.35, 149.26, 136.25, 122.83, 120.94, 40.49, 23.19, 13.94; HRMS (EI): 计算值C8H11N (M+) 121.0891, 实测值121.0893。 13a（2-异丁基吡啶）的核磁共振数据如下： 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.53 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 7.58 (td, J = 7.6, 1.6 Hz, 1H), 7.12-7.08 (m, 2H), 2.65 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 2.15-2.05 (m, 1H), 0.93 (d, J = 6.8 Hz, 6H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 161.89, 149.50, 136.34, 123.81, 121.19, 47.93, 29.57, 22.74; HRMS (EI): 计算值C9H13N (M+) 135.1048, 实测值135.1046。 反应条件：在40 mL反应管中，将底物（0.2 mmol, 1当量）、Pd(OAc)2（4.5 mg, 0.02 mmol, 10 mol%）、甲基环硼氧烷（55.7 μL, 0.4 mmol, 2当量）、Cu(OAc)2（72.8 mg, 0.4 mmol, 2当量）和苯醌（43.2 mg, 0.4 mmol, 2当量）溶于1 mL乙酸中，在氧气氛围下反应。反应管用聚四氟乙烯内衬的盖子密封，反应混合物在100℃下搅拌24小时。反应完成后，用4N NaOH水溶液中和至pH=8-9，然后用10 mL饱和Na2S水溶液处理。混合物通过硅藻土垫过滤，并用20 mL二氯甲烷洗涤硅藻土。滤液用饱和盐水洗涤两次，有机层用Na2SO4干燥并真空浓缩。残留物通过硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：己烷:乙醚=10:1），得到甲基化产物。

参考文献：

[1] Journal of the American Chemical Society, 2006, vol. 128, # 39, p. 12634 - 12635

[2] Patent: WO2008/24953, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6; 62; 67-68

[3] Patent: WO2008/24953, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 6; 62; 67-68