608141-43-1

1188-21-2

1450657-31-4

608141-43-1

以N-乙酰-L-亮氨酸和化合物（CAS:1450657-31-4）为原料，合成(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺(S)-2-乙酰胺基-4-甲基戊酸酯的一般步骤如下：在氮气保护下，将双（1,5-环辛二烯）铑（I）三氟甲磺酸盐（17mg，0.037mmol）和(S)-1-[(R)-2-(二苯基膦基)二茂铁基]乙基二叔丁基膦（20mg，0.037mmol）溶于2,2,2-三氟乙醇（10mL）中。随后，向该溶液中加入1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺（2.0g，7.4mmol）。将反应混合物加热至50℃，并在90psig氢气压力下进行氢化反应。18小时后，将混合物冷却至室温并从氢化装置中取出。加入Ecosorb C-941（200mg），在室温下搅拌3小时。混合物通过硅藻土过滤，滤饼用三氟乙醇（2mL）洗涤。将滤液加热至55℃，在1小时内缓慢滴加N-乙酰基-L-亮氨酸（1.3g，7.5mmol）的溶液。滴加完毕后，在相同温度下继续搅拌1小时，然后在2小时内冷却至22℃，并在该温度下搅拌16小时。过滤得到结晶产物，用甲醇（2×5mL）洗涤，于45℃真空干燥，得到白色固体产物（2.6g，收率80%）。产物通过非手性HPLC（Hypersil BDSC8,5.0μm，250×4.6 mm，流速1.5 mL/min，检测波长278 nm，流动相梯度：90/10至80/20 0.1%TFA水溶液/MeOH，10分钟，然后梯度至10/90 0.1%TFA水溶液/MeOH，15分钟）分析，保留时间8.57分钟（纯度99.8%）；手性HPLC（Chiralpak AD-H5.0μmDaicel，250×4.6mm，流速1.0mL/min，检测波长280nm，流动相比例70:30:0.1庚烷-I-PrOH-二乙胺）分析，保留时间8.35分钟（ee值99.6%）。1H NMR（DMSO-d6）δ：0.84（d，3H），0.89（d，J=6.6Hz，3H），1.33（t，J=7.0Hz，3H），1.41-1.52（m，2H），1.62（dt，J=6.7,13.5Hz，1H），1.83（s，3H），2.94（s，3H），3.28（dd，J=4.0,14.4Hz，1H），3.44（dd，J=9.1,14.4Hz，1H），3.73（s，3H），4.02（q，J=6.9Hz，2H），4.18（q，J=7.7Hz，1H），4.29（dd，J=4.0,9.1Hz，1H），5.46（br，3H），6.90（s，2H），7.04（s，1H），8.04（d，J=7.9Hz，1H）。元素分析（C20H34N2O7S）计算值：C，53.79；H，7.67；N，6.27。实测值：C，53.78；H，7.57；N，6.18。

参考文献：

[1] Patent: US2013/217919, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0278-0279

(S)-1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺 N-乙酰基-L-亮氨酸盐是一种有用的研究化学品。